Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков:
Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин-СЗ противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC^, и Стах розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»),Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин-СЗ в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин-СЗ и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина
Дозу препарата Розувастатин-СЗ следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин- СЗ должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин-СЗ так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин-СЗ при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (А1Ю, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований:
1. Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сут., 6 мес. + Розувастатин 10 мг 1 раз в сут., 10 дней = Увеличение в 7,1 раза
2. Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней + Розувастатин 10 мг однократно = Увеличение в 3,1 раза
3. Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней + Розувастатин 20 мг 1 раз в сут, 7 дней = Увеличение в 2,1 раза
4. Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней + Розувастатин 80 мг однократно = Увеличение в 1,9 раза
5. Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 10 дней + Розувастатин 10 мг однократно = Увеличение в 1,6 раза
6. Дарунавир 600 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней + Розувастатин 10 мг 1 раз в сут., 7 дней = Увеличение в 1,5 раза
7. Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней + Розувастатин 10 мгоднократно = Увеличение в 1,4 раза
8. Дронедарон 400 мг 2 раза в суг. + + Розувастатин (Нет данных) = Увеличение в 1,4 раза
9. Итраконазол 200 мг1 раз в суг,5 дней + Розувастатин 10 мг или 80 мг однократно = Увеличение в 1,4 раз
10. Эзетимиб 10 мг 1 раз в суг, 14 дней + Розувастатин 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней = Увеличение в 1,2 раза
11. Фосампренавир 700 мг/ ритонавир 100 мг 2 раза в суг,8 дней + Розувастатин 10 мгоднократно = Без изменений
12. Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней + Розувастатин 40 мг, 7 дней = Без изменений
13. Силимарин 140 мг 3 раза в сут, 5 дней + Розувастатин 10 мгоднократно = Без изменений
14. Фенофибрат 67 мг 3 раза в суг, 7 дней + Розувастатин 10 мг, 7 дней = Без изменений
15. Рифампин 450 мг 1 раз в суг, 7 дней + Розувастатин 20 мгоднократно = Без изменений
16. Кетоконазол 200 мг 2 раза в суг, 7 дней + Розувастатин 80 мг однократно = Без изменений
17. Флуконазол 200 мг 1 раз в сут, 11 дней + Розувастатин 80мгоднократно = Без изменений
18. Эритромицин 500 мг 4 раза в сут, 7 дней + Розувастатин 80мгоднократно = Снижение на 28 %19. Байкалин 50 мг 3 раза в сут, 14 дней + Розувастатин 20мгоднократно = Снижение на 47%Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин-СЗ и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного аффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо перенхилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.