Крестор таблетки п/пл/о 5 мг №28 в Ферзиково

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатина кальция 5,20 мг (в пересчете на розувастатин 5,00 мг).

 Перечень вспомогательных веществ
Лактозы моногидрат
Целлюлоза микрокристаллическая (тип: РН-200)
Кальция фосфат
Кросповидон
Магния стеарат
Оболочка таблетки:
Лактозы моногидрат
Гипромеллоза (Е464)
Триацетин (глицерина триацетат)
Титана диоксид (Е171)
Краситель железа оксид желтый (Е172)

Крестор® Таблетки 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета, с гравировкой ZD4522 5 " на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемические средства; ингибиторы ГМГ-КоА-
редуктазы.
Код АТХ: С10А А07
Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы,
фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую
кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина
является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм ЛПНП.
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток,
повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию
синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее
количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамические эффекты
Препарат Крестор снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП, общего ХС,
триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию ХС-ЛПВП, а также снижает концентрации
20
аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает
концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение
ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение
AпoB/AпoA-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии
препаратом Крестор, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного
эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе
терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1. Дозозависимый эффект у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Таблица 2. Дозозависимый эффект у больных с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV, по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению исходным значением)

Клиническая эффективность

Препарат Крестор эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная

концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мгконцентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих препарат Крестор в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидногопрофиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 %

пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат Крестор в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл,получавших препарат Крестор в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови .

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержаниятриглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении

содержания ХС-ЛПВП.

В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким рискомразвития ИБС (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), среднейконцентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом(который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий – ТКИМ)

изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа».

Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапиярозувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМдля 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на –0,0145 мм/год[95 % доверительный интервал от –0,0196 до –0,0093; р < 0,0001]. По сравнению сисходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимальногозначения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12 %/год (недостоверное различие)) по сравнению с

увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 %/год (р < 0,0001)) в группе плацебо.

До настоящего времени прямой зависимости между уменьшением ТКИМ и снижениемриска сердечно-сосудистых событий продемонстрировано не было. ИсследованиеMETEOR проводилось у пациентов с низким риском ИБС, для которых доза препаратаКрестор 40 мг не является рекомендованной. Доза 40 мг должна применяться у пациентов

с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистыхзаболеваний.

Результаты проведенного исследования JUPITER (Обоснование применения статинов дляпервичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в группе розувастатина)(р < 0,001) со снижением относительного риска на 44 %. Эффективность терапии былаотмечена через 6 первых месяцев применения препарата. Отмечено статистическизначимое снижение на 48 % комбинированного критерия, включавшего смерть отсердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт миокарда (соотношение рисков: 0,52,95 % доверительный интервал 0,40-0,68, p < 0,001), уменьшение на 54 % возникновенияфатального или нефатального инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95 %доверительный интервал 0,30-0,70) и на 48 % – фатального или нефатального инсульта.

Общая смертность снизилась на 20 % в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80,

95 % доверительный интервал 0,67-0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов,принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был, в цел ом, схож с профилем безопасности в

группе плацебо

Абсорбция
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно
через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Распределение
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным
местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения
розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина
связывается с белками плазмы крови, в основном, с альбумином.
Биотрансформация
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является
непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450.
Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является
изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм
в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин
и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем
23
розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 %
фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы
обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Элиминация
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая
абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится
почками. Плазменный период полувыведения (Т½) составляет примерно 19 часов. Период
полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический
плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата
розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль
в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику
розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение
медианы AUC и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев,
филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских
пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический
анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и
представителей негроидной расы.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести величина
плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не
меняется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее
30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-
десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация
24
розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше,
чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
В исследовании с участием пациентов с нарушением функции печени различной степени
тяжести не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю
баллами и менее по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8 -ю и 9-ю баллами по шкале
Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза по
сравнению с пациентами с меньшим количеством баллов. Опыт применения розувастатина
у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, препарат Крестор, связываются с
транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1)
c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC)
розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов
SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC

Препарат Крестор показан для применения у взрослых в возрасте от 18 лет:

• При первичной гиперхолестеринемии по Фредриксону (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанной гиперхолестеринемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

• При семейной гомозиготной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, аферез липопротеинов низкойплотности (ЛПНП)), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

• При гипертриглицеридемии (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.

• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у

пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего

холестерина (ХС) и ХС липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

• Для первичной профилактики основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов безклинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышеннымриском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин,повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии какминимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальнаягипертензия, низкая концентрация ХС липопротеинов высокой плотности (ХС- ЛПВП), курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

•гиперчувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной
активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови
(более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
• нарушение функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин.);
• миопатия;
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
• одновременный прием циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных
методов контрацепции;
• детский возраст до 18 лет..
Прием в суточной дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами риска развития
миопатии/рабдомиолиза:
• нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин.);
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов гидрокси-метилглутарил-коэнзим
А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации
розувастатина;
• одновременный прием фибратов;
• пациентам монголоидной расы

5

Прием в суточной дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами риска развития

миопатии/рабдомиолиза:

• нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин.);

• гипотиреоз;

• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов гидрокси-метилглутарил-коэнзим

А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) или фибратов в анамнезе;

• чрезмерное употребление алкоголя;

• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации

розувастатина;

• одновременный прием фибратов;

• пациентам монголоидной расы.

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении

С осторожностью

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза – нарушение функции почек, гипотиреоз,

личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и

предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов

ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65

лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации

розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с

фибратами (см. раздел 5.2); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная

гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические,

эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные

припадки.

При приеме в суточной дозе 40 мг:

Нарушение функции почек легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин.).

Пациенты с нарушением функции печени

Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале

Чайлд-Пью отсутствуют (см. раздел 5.2)

Влияние одновременно применяемых препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для определенных
белков-транспортеров, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный
переносчик BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются
ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением
концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии.
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC
розувастатина были, в среднем, в 7 раз выше значений, которые отмечались у здоровых
добровольцев. Препарат Крестор противопоказан пациентам, одновременно
применяющим циклоспорин . Одновременное применение этих
лекарственных средств не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеазы: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен,
одновременный прием с ингибитором протеазы может приводить к значительному
увеличению экспозиции розувастатина . Например, в фармакокинетическом
исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного
препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира)
у здоровых добровольцев приводило примерно к трехкратному и семикратному
увеличению AUC и максимальной концентрации (Cmax) розувастатина, соответственно.
Одновременное применение препарата Крестор и некоторых комбинаций ингибиторов
протеазы возможно после тщательной оценки возможности коррекции дозы препарата
Крестор на основании ожидаемого увеличения уровня экспозиции розувастатина.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение
розувастатина и гемфиброзила приводило к увеличению в 2 раза максимальной
концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел 4.4).
Основываясь на данных специфических исследований по изучению взаимодействий, не
ожидается значимого фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом, возможно
фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и
ниацин (никотиновая кислота) в липидснижающих дозах (≥ 1 г/сутки) увеличивали риск
возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами
ГМГ-КоА редуктазы, вероятно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при
применении в монотерапии. Прием препарата Крестор в дозе 40 мг противопоказан при
совместном назначении с фибратами . Такие пациенты должны начинать терапию с дозы 5 мг.
Эзетимиб: одновременное применение препарата Крестор в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе
10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с
гиперхолестеринемией. Нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Крестор и эзетимибом в отношении нежелательных реакций .
Антациды: одновременное применение препарата Крестор и антацида в форме суспезии,
содержащей магния и алюминия гидроксид, приводило к снижению плазменной
концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект был выражен слабее, если
антацид применялся через 2 часа после приема препарата Крестор. Клиническое значение
подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к
уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное
взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого
приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что
розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450.
Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не
ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне
метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не отмечено клинически
значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов
CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы
розувастатина
Дозу препарата Крестор следует корректировать при необходимости его совместного
применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина.
Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Крестор
составляет 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную
дозу препарата Крестор так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала
таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного приема лекарственных средств,
взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата
Крестор при одновременном применении с гемфиброзилом – 20 мг (увеличение экспозиции
в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Коррекция начальной дозы препарата Крестор не требуется, если ожидается увеличение
экспозиции менее чем в 2 раза, однако, при увеличении дозы препарата Крестор выше 20 мг
следует соблюдать осторожность.

Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (АUС, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина К

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или увеличениедозы препарата Крестор у пациентов, одновременно получающих антагонисты витамина К(например, варфарин или другие противосвертывающие средства кумаринового ряда),может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО).Отмена или снижение дозы препарата Крестор может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия 

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивалоAUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такоеувеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральныхконтрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препаратаКрестор и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключитьаналогичный эффект при применении данных препаратов. Однако подобная комбинация

широко применялась женщинами во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Прочие лекарственные препараты

Дигоксин: на основании результатов специфических исследований лекарственного

взаимодействия не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота: исследования лекарственного взаимодействия розувастатина сфузидовой кислотой не проводились. При одновременном проведении системной терапиифузидовой кислотой и статинами может повышаться риск развития миопатии, включаярабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия (является ли оно фармакодинамическимили фармакокинетическим, или и тем, и другим) пока не изучен. Сообщалось о развитии рабдомиолиза (в том числе, с летальным исходом) у пациентов, применявших данную комбинацию. 

Если системная терапия фузидовой кислотой является необходимой, лечение препаратом Крестор следует прекратить на период приема фузидовой кислоты.

До начала терапии препаратом Крестор пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.

После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Крестор необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или дляпациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должнасоставлять 5 мг или 10 мг препарата Крестор 1 раз в сутки. При выборе начальной дозыследует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать вовнимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимооценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости дозаможет быть увеличена до большей через 4 недели .

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел 4.8), увеличение дозы до 40 мг, последополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недельтерапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемиии с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейнойгиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг в сутки.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекциядозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) применение препарата Крестор противопоказано.Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин.) (см. разделы 4.4 и 5.2). Пациентам снарушением функции почек средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Крестор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе .

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов,принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системнойконцентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы (см. раздел 4.4). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Крестор данным группам пациентов.

При приеме 10 мг и 20 мг препарата в сутки рекомендуемая начальная доза для пациентовмонголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мгпациентам монголоидной расы .

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AAотмечалось увеличение экспозиции (площадь под кривой «концентрация – время», AUC)

розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.

Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальнаядоза препарата Крестор составляет 20 мг один раз в сутки.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могутуказывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел 4.3). При приеме 10 мги 20 мг препарата в сутки рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, c OATP1B1, полипептидом транспорта органических анионов, участвующим в захвате статинов гепатоцитами, и BCRP, эффлюксным транспортером). При совместном применении препарата Крестор с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторыеингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками,может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы 4.4 и 4.5). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Крестор. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Крестор. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение

пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Крестор и рассмотреть возможность снижения его дозы.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекция дозы.

Способ применения

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.

Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи

Специфического лечения при передозировке розувастатина не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и активности КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Почечные эффекты

У пациентов, получавших высокие дозы препарата Крестор® (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзигорной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении препарата Крестор® во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миоиатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препарата Крестор®, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел С осторожностью"), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Крестор® или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия па скелетную мускулатуру при приеме препарата Крестор® и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики.

Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Крестор® и гемфиброзила.

Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Крестор® и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты.

Противопоказан приём препарата Крестор® в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другиеформы лекарственного взаимодействия", "Противопоказания").

Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Крестор® необходим контроль показателей липидного обмена (ири необходимости требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Крестор® следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Крестор®.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Фармакокинетика").

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").

Лактоза

Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо- галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Крестор® ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

По рецепту

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «ZD4522 5» на одной стороне.

Крестор® противопоказан при беременности и в период лактации.

Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить.

Безопасность и эффективность препарата Крестор у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены. Данные ограничены.

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Крестор® на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг.

При температуре не выше 30 °С, в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.