Индап в Белгороде

1 капсула содержит:
Активное вещество:
индапамид 2,5 мг;
Вспомогательные вещества:
МКЦ гранулированная;
лактозы моногидрат;
крахмал кукурузный;
магния стеарат;
кремния диоксид коллоидный;
титана диоксид;
желатин;
краситель индигокармин

Круглые, двояковыпуклые таблетки, без риски, покрытые оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:Диуретическое средство Фармакодинамика:
Механизм действия
Индапамид является производным сульфонамидов с индольным кольцом, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, действующим путем ингибирования реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Индапамид увеличивает выведение с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза и антигипертензивным действием.
Фармакодинамические эффекты
Клинические исследования показали, что при применении индапамида в режиме монотерапии в суточной дозе 2,5 мг, не оказывающей выраженного диуретического эффекта, достигается максимальное (24-часовое) гипотензивное действие.
Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Увеличение дозы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков выше оптимальной не сопровождается усилением антигипертензивного эффекта, однако может сопровождаться возникновением выраженных побочных реакций. Поэтому если терапия тиазидными диуретиками не приводит к желаемому терапевтическому результату, дозу препарата увеличивать не следует.
У пациентов с артериальной гипертензией на фоне кратковременного, средней продолжительности и долгосрочного курсов терапии было выявлено, что индапамид:
- не оказывает влияние на метаболизм липидов: триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП,
- не оказывает влияние на углеводный обмен, в том числе у пациентов с гипертензией и сахарным диабетом.
Фармакокинетика:
Всасывание
Индапамид при пероральном применении быстро и полностью всасывается. Биодоступность индапамида высокая - 93%. Благодаря высокой липофильности индапамид концентрируется в гладких мышцах сосудистой стенки. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Тmах) достигается через 1-2 часа после приема однократной дозы.
Распределение
Связывание индапамида с белками плазмы составляет около 79%. Период полувыведения из плазмы составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). При повторных приемах препарата колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Постепенно достигается равновесная концентрация, которая не изменяется длительное время, что свидетельствует об отсутствии кумуляции.
Выведение
После однократного перорального применения препарата около 70% индапамида выводится из организма, преимущественно в виде неактивных метаболитов, с мочой, около 23% - посредством желудочно-кишечного тракта, около 7% - в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства индапамида остаются без изменений.

Всасывание. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); биодоступность - высокая (93%).

Прием пищи несколько замедляет скорость абсорбции, но не влияет на полноту абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС_max) - 1-2 ч после приема внутрь. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в интервале между приемами двух доз уменьшаются. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема.

Распределение. Связь с белками плазмы крови - 71-79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. плацентарный), проникает в грудное молоко.

Метаболизм. Метаболизируется в печени.

Выведение. Период полувыведения (Т_1/2) - 18 ч, Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не меняется. Не кумулирует.

Артериальная гипертензия у взрослых.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим производным сульфонамида или любому вспомогательному веществу препарата,
- тяжелая почечная недостаточность,
- тяжелая печеночная недостаточность и печеночная энцефалопатия,
- гипокалиемия,
- беременность и период грудного вскармливания,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям, а также макулопапулезная сыпь.
В клинических исследованиях гипокалиемия (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 25% пациентов, а концентрация калия менее 3,2 ммоль/л наблюдалась у 10% пациентов через 4-6 недель после начала терапии. После 12 недель терапии среднее снижение концентрации калия в плазме составляло 0,41 ммоль/л.
Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические показатели) носят дозозависимый характер.
Частота побочных реакций, которые были отмечены во время терапии индапамидом, приведена в виде следующей градации: очень часто ( 1/10); часто ( 1/100, менее 1/10); нечасто ( 1/1000, менее 1 100); редко ( 1/10 000, менее 1/1 000); очень редко ( менее 1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Нежелательные реакции приведены по классам систем органов (в терминологии MedDRA) и частоте встречаемости:
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы
Редко: головокружение, утомляемость, головная боль, парестезия.
Со стороны органа зрения
Частота неизвестна: близорукость (миопия), нечеткость зрения, нарушение зрения.
Со стороны сердца и сосудов
Очень редко: аритмия, артериальная гипотензия.
Частота неизвестна: полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт".
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: рвота.
Редко: тошнота, запор, сухость во рту.
Очень редко: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: нарушение функции печени.
Частота неизвестна: возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Реакции повышенной чувствительности, в основном дерматологические, у лиц с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям:
Часто: макулопапулезная сыпь.
Нечасто: пурпура.
Очень редко: ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Частота неизвестна: возможно обострение уже имеющейся острой диссеминированной красной волчанки, фоточувствительность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: почечная недостаточность.
Лабораторные и инструментальные данные
Очень редко: гиперкальциемия.
Частота неизвестна:
- снижение содержания калия с развитием гипокалиемии, особенно важно для пациентов в группах высокого риска;
- гипонатриемия с гиповолемией, которые приводят к дегидратации и ортостатической гипотензии;
- гипохлоремия может вызвать вторичный метаболический алкалоз;
- гиперурикемия, повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови: целесообразность применения препарата должна быть тщательно взвешена для пациентов с подагрой или диабетом;
- повышение активности печеночных ферментов;
- удлинение интервала QT на электрокардиограмме

Нежелательные комбинации
Препараты лития
Повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся проявлением симптомов передозировки как и при бессолевой диете (пониженное выделение лития с мочой).
При необходимости диуретические препараты могут быть применены в сочетании с препаратами лития, в этом случае следует систематически контролировать содержание лития в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Комбинации, требующие повышенной осторожности
Лекарственные препараты, способные вызвать аритмию типа "пируэт"
- антиаритмические препараты 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические препараты (нейролептики): фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
- другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин в/в.
Повышенный риск возникновения желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии по типу "пируэт" (гипокалиемия является фактором риска).
Прежде чем применять указанные выше комбинации препаратов, необходимо определить концентрацию калия в плазме крови и соответственно предпринять необходимые меры по коррекции состояния до начала комбинированной терапии индапамидом. Необходимо контролировать клиническое состояние пациента, концентрацию электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ.
У пациентов с выявленной гипокалиемией следует применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию по типу "пируэт".
Нестероидные противовоспалительные препараты (системного назначения), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах ( 3 г/сутки)
Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида.
Существует риск развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием организма вследствие снижения клубочковой фильтрации.
Следует компенсировать потерю жидкости, контролировать функцию почек в начале лечения.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Существует риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности в сочетании с ингибиторами АПФ на фоне уже имеющейся сниженной концентрации ионов натрия в плазме крови (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
При артериальной гипертензии, когда предшествующее лечение диуретиками могло привести к дефициту натрия, необходимо:
- прекратить прием диуретика за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ и, далее - возобновить, при необходимости, прием некалийсберегающего диуретика;
- или начинать прием ингибитора АПФ с низкой дозы и постепенно повышать его дозу, в случае необходимости.
При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с самой низкой дозы с возможным предварительным снижением дозы сопутствующего некалийсберегающего диуретика.
Во всех случаях в течение первых недель приема ингибиторов АПФ необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).
Прочие препараты, вызывающие гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактид, стимулирующие (раздражающие) слабительные средства
Повышенный риск возникновения гипокалиемии (аддитивный эффект).
Необходимо контролировать концентрацию ионов калия в плазме крови и при необходимости корректировать, особенно при одновременном приеме сердечных гликозидов. Рекомендуется применять нестимулирующие слабительные средства.
Баклофен
Усиление антигипертензивного эффекта. Следует восстановить водный баланс пациента, контролировать функцию почек в начале лечения.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия может усилить токсическое действие сердечных гликозидов. В таких случаях следует контролировать концентрацию ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, провести коррекцию терапии.
Комбинации, требующие внимания
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
Хотя комбинация целесообразна у некоторых пациентов, при этом возможно развитие гипокалиемии или гиперкалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом). Следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Метформин
Повышенный риск молочнокислого ацидоза, вызванного метформином и связанного с возможным нарушением функции почек на фоне применения диуретиков и особенно петлевых диуретиков. Не следует применять метформин, если содержание креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах.
Необходимо компенсировать потерю жидкости перед введением йодсодержащего рентгеноконтрастного вещества.
Имипраминподобные антидепрессанты, нейролептики
Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Соли кальция
Риск гиперкальциемии в результате снижения выделения кальция с мочой.
Циклоспорин, такролимус
Риск увеличения содержания креатинина в плазме крови без каких-либо изменений содержания циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии снижения содержания жидкости/ионов натрия.
Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении)
Снижение антигипертензивного эффекта (кортикостероиды вызывают задержку жидкости и ионов натрия).

Принимают внутрь, независимо от приема пищи, предпочтительно в утренние часы, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Таблетку препарата Индап в дозировке 2,5 мг можно разделить на одинаковые части (таблетку можно разделить на 2 или на 4 части).
Препарат Индап применяется как в моно-, так и в комбинированной терапии. Рекомендуемая начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки в зависимости от исходного уровня систолического АД.
Максимальная суточная доза - 2,5 мг. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу. Более высокие дозы не увеличивают антигипертензивный эффект индапамида, однако усиливают его диуретический эффект.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин), применение индапамида противопоказано. Тиазиды и подобные мочегонные средства эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени
При нарушении функции печени индапамид противопоказан.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов концентрацию креатинина в плазме следует оценивать в зависимости от возраста, веса и пола. Лечение пожилых пациентов индапамидом возможно при нормальном функционировании печени и почек или при незначительном нарушении их функции.

Симптомы
Было обнаружено, что индапамид не обладает токсическим эффектом до дозы 40 мг, то есть в 16 раз превышающей терапевтическую дозу 2,5 мг. Признаки острого отравления проявляются как результат гиповолемии (гипонатриемии, гипокалиемии). Возможны такие клинические проявления, как тошнота, рвота, гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, переходящая в анурию (в результате гиповолемии).
Лечение
Первоначальной неотложной помощью является быстрое выведение препарата с помощью промывания желудка, при необходимости - назначение активированного угля с последующим восстановлением равновесия водно-электролитного баланса в специализированном медицинском учреждении.

Нарушения функции печени

При назначении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушений водно-электролитного баланса. В этом случае прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Фоточувствительность

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности (см. раздел Побочное действие"). В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови:

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания ионов натрия, так как первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан пациентам с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка").

Содержание ионов калия в плазме крови:

При терапии тиазидными и тиазидоподобными диуретиками основной риск заключается в резком снижении содержания калия в плазме крови и развитии гипокалиемии. Необходимо избегать риска развития гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациентам с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.

Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия так же, как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и, особенно, аритмий типа "пируэт", которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлений гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание кальция в плазме крови:

Следует иметь в виду, что тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания, кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Следует отменить прием диуретических препаратов перед исследованием функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в плазме крови:

Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота:

У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры.

Диуретические препараты и функция почек:

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальная концентрация креатинина в плазме крови рассчитывается с учетом возраста, массы тела и пола.

Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться, снижение скорости клубочковой фильтрации, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная, недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.

Применение у спортсменов

Активное вещество, входящее в состав препарата ИНДАПАМИД, может давать положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов.

По рецепту

капсулы

Во время беременности не следует назначать диуретические препараты. Нельзя применять эти препараты для лечения физиологических отеков при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода (гипотрофии). Применение препарата ИНДАПАМИД не рекомендуется во время беременности.

Индапамид выделяется с грудным молоком. Учитывая возможность появления нежелательных явлений у грудных детей, кормление грудью во время лечения препаратом ИНДАПАМИД не рекомендуется.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, сонливости).

Таблетки, покрытые оболочкой, 2,5 мг.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.