Клопидогрел таблетки п/пл/о 75 мг №28 в Александрове

Клопидогрел

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующеевещество:

Клопидогрелагидросульфата — 0,097875 г, в пересчете на клопидогрел — 0,075000 г;

Вспомогательныевещества:

Маннитол —0,09988 г, целлюлоза микрокристаллическая — 0,078995 г, кроскармеллоза натрия —0,00740 г, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 0,01850 г, макрогол(полиэтиленгликоль) — 0,04810 г, натрия стеарилфумарат — 0,00555 г, кремниядиоксид коллоидный (аэросил) — 0,0037 г.

Состав оболочки:Гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 0,006790 г, титана диоксид (Е171) — 0,001910г, макрогол (полиэтиленгликоль) — 0,001022 г, краситель железа оксид красный —0,000278 г.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до розовато-оранжевого цвета, круглые, гладкие, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Среднее значение С_max неизмененного клопидогрела в плазме крови (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается приблизительно через 45 мин после приема.

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно), и данная связь является ненасыщаемой до концентрации 100 мг/мл.

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый осуществляется с помощью эстераз и приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), C_max данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема; второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450.

Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот активный метаболит образуется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19, но в его образовании также участвуют некоторые другие изоферменты, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный в in vitro исследованиях, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.

С_max активного метаболита клопидогрела после однократного приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. С_max достигается приблизительно в течение 30-60 мин.

В течение 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴С-меченого клопидогрела около 50 % принятой дозы выводится через почки и приблизительно 46 % - через кишечник. После однократного приема внутрь дозы 75 мг Т_1/2 клопидогрела составляет приблизительно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела Т_1/2 его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.

Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.

Профилактикатромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическиминсультом или окклюзией периферических артерий.

В комбинации сАцетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений приостром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведениятромболитической терапии; без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия илиинфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.

Повышенная чувствительность к клопидогрелу; острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению; при почечной недостаточности; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), и, в особенности, при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (таких как ацетилсалициловая кислота (АСК) и НПВП); у пациентов, у которых имеется повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, варфарином ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), а также другими лекарственными средствами, применение которых связано с риском развития кровотечений, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел); у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19; при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) из-за возможности перекрестных аллергических и гематологических реакций; при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при сочетании с АСК).

Кровотечение —наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяцаприема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов,принимающих клопидогрел одновременно с АСК или клопидогрел с АСК и гепарином(см. раздел «Особые указания»).

Частота побочныхэффектов определена согласно следующим определениям: очень часто — более 1/10,часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко —более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичныеслучаи. В пределах каждого класса частот нежелательные эффекты представлены впорядке уменьшения степени тяжести.

Со стороныорганов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;редко — нейтропения, в т.ч. выраженная; очень редко — тромботическаятромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения,агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Аллергическиереакции:очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со сторонынервной системы: нечасто— головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, вт.ч. с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации,нарушение вкуса.

Со стороныорганов чувств: нечасто— кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко — вертиго.

Со сторонысердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелыекровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороныдыхательной системы: оченьчасто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальныйпневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороныпищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия,кровотечение из ЖКТ; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит,рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровотечение; очень редко— панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, остраяпеченочная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени,кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороныкожных покровов:часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура; оченьредко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформнаяэритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема,красный плоский лишай.

Со стороныопорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит,артралгия, миалгия.

Со сторонымочеполовой системы:нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Лабораторныепоказатели: нечасто– удлинение времени кровотечения.

Прочее — очень редко:артралгия, артрит, миалгия, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь,повышение температуры, нарушения функциональных проб печени, повышениеконцентрации креатинина крови, гломерулонефрит, лихорадка, гемартроз,гематурия.

Одновременныйприем варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений,поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначениеингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогреломповышает риск развития кровотечений.

При одновременномприменении с НПВП может повышаться риск кровотечений.

Одновременныйприем с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активныйметаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результатечего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме.

Внутрь,независимо от приема пищи.

Для профилактикитромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическиминсультом или окклюзией периферических артерий — по 75 мг 1 раз в сутки.

У больных синфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфарктамиокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцевпосле ишемического инсульта.

Для профилактикитромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъемасегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) — начинаютс однократного приема нагрузочной дозы — 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут(в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут).Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1года.

Для профилактикитромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST(острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) — по 75 мг/сут спервоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК итромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированнуютерапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают втечение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечениеклопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов сгенетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможноуменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у такихпациентов не установлен.

Опыт примененияу пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен

Передозировкаклопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и последующимосложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующеелечение.

Не обнаруженоантидотов фармацевтической активности клопидогрела.

Если, необходимабыстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливаниетромбоцитарной массы.

В период лечениянеобходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированноечастичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тестыфункциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональнуюактивность печени.

Клопидогрелследует применять с осторожностью у пациентов, с риском выраженногокровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, у пациентов, имеющихповреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные ивнутриглазные), а также у пациентов, получающих АСК, нестероидныепротивовоспалительные препараты (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин илиингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. За пациентами необходимо тщательно наблюдатьдля выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно напротяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедурна сердце или хирургических операций. Одновременное применениеклопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилитькровотечение.

В случаехирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курслечения следует прекратить за 7 дней до операции.

Больных следуетпредупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне примененияклопидогрела (в сочетании с АСК или без нее), кровотечения требует большеговремени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должнытакже информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативныевмешательства.

После приемаклопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) обнаруживаласьочень редко, иногда после кратковременного применения. Это состояниехарактеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемиейв сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек илилихорадкой. ТТП — потенциально смертельное состояние, требующее немедленноголечения, в том числе с применением плазмафереза.

Из-за отсутствияданных клопидогрел нельзя рекомендовать при острых (менее 7 дней) ишемическихинсультах.

Опыт примененияклопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этимбольным клопидогрел следует назначать с осторожностью.

При тяжелыхнарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагическогодиатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печениограничен, поэтому этим пациентам клопидогрел следует назначать состорожностью.

Отпускают порецепту

Маннитол

Клопидогрел противопоказан к применению при беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Клопидогрелможет вызвать побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль,головокружение, системное головокружение, спутанность сознания, галлюцинации),которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и назанятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

По 7 и 10таблеток в блистер из комбинированного материала (ПВХ/ПВДХ; ПВХ/ПВДХ/ПВХ;ПВХ/ПЭ/ПВДХ; ПВХ/Аклар) и фольги алюминиевой или блистер из комбинированногоматериала (OPA/AL/PVC) и фольги алюминиевой.

По 1, 2, 3, 4, 6или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

В защищенном отсвета месте, при температуре не выше 25 °С.

3 года. Не использоватьпосле истечения срока годности.