Артериальная гипотензия:
Нифедипин расширяет периферические артерии, снижает АД и может привести к выраженной артериальной гипотензии. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов, с выраженной артериальной гипотензией (АД ниже 90 мм рт.ст.), особенно у пациентов с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию ИМ или инсульта. Особая осторожность и тщательное медицинское наблюдение также необходимо у пациентов на гемодиализе (риск значительного снижения АД), во время беременности (препарат противопоказан при беременности, но в исключительных случаях его применение необходимо). В случае выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или временно прекратить прием нифедипина. Риск развития артериальной гипотензии выше у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы. Одновременное применение нифедипина и бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление симптомов ХСН. Тяжелая артериальная гипотензия и/или высокая потребность в восполнении объема жидкости была отмечена у пациентов, получающих терапию нифедипином и бета-адреноблокаторами, во время операции аорто-коронарного шунтирования под общей анестезией высокими дозами фентанила. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, то необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. Если планируется хирургическое вмешательство под общей анестезией с применением высоких доз фентанила, то рекомендуется прекратить прием препарата Кордафлекс® РД не менее чем за 36 часов до операции.
Артериальная гипертензия:
Отсутствует опыт клинического применения препаратов нифедипина при злокачественной АГ. Лекарственный препарат Кордафлекс® РД не следует применять для снижения АД при гипертоническом кризе.
Хроническая ишемическая болезнь сердца:
Лекарственный препарат Кордафлекс® РД не следует применять для купирования острых приступов стенокардии и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших ИМ.
Нестабильная стенокардия и/или ИМ:
В редких случаях у пациентов с ИБС (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также - в единичных случаях - развитие ИМ после начала применения БМКК (включая нифедипин) или после увеличения их дозировки. Механизм развития данного явления не изучен. Препараты нифедипина в форме таблеток с немедленным высвобождением противопоказаны при остром ИМ. Опыт клинического применения препаратов нифедипина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением при остром ИМ и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем их применение при указанных заболеваниях противопоказано.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН):
БМКК (в т.ч. нифедипин) следует с особой осторожностью применять у пациентов с ХСН. При декомпенсированной ХСН применение препарата Кордафлекс® РД не рекомендуется.
Синдром «отмены» бета-адреноблокаторов:
У пациентов со стенокардией прекращение приема бета-адреноблокаторов может приводить к развитию синдрома «отмены» (увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии), возможно, вследствие повышенной чувствительности к катехоламинам. Назначение нифедипина не предотвращает развитие синдрома «отмены» бета-адреноблокаторов, но даже может привести к его усилению в связи с рефлекторным высвобождением катехоламинов в ответ на периферическую вазодилатацию. Нифедипин не обладает антиаритмическим действием и не предотвращает возникновение нарушений сердечного ритма при резкой отмене бета-адреноблокаторов. В случае необходимости прекращения терапии бета-адреноблокатором следует постепенно уменьшать его дозу в течение 8-10 дней до назначения нифедипина.
Прекращение терапии:
Отмену препаратов нифедипина следует осуществлять постепенно (существует риск развития синдрома «отмены»).
Аортальный стеноз / митральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия:
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, нифедипин следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта ЛЖ (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение препарата противопоказано. У пациентов с обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приема нифедипина. В данном случае необходима отмена препарата.
Периферические отеки:
При применении препаратов нифедипина отмечались незначительно или умеренно выраженные периферические отеки, связанные с дилатацией периферических артерий. Отеки обычно локализуются на нижних конечностях, иногда уменьшаются при применении диуретиков. У пациентов с сопутствующей ХСН следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением нифедипина, от симптомов прогрессирования дисфункции ЛЖ.
Сахарный диабет:
У пациентов с сахарным диабетом при применении препаратов нифедипина может измениться реакция организма на инсулин и глюкозу, что может потребовать изменения терапии таких пациентов.
Нарушение функции печени:
В редких случаях при применении препаратов нифедипина отмечалось повышение активности некоторых ферментов, таких как щелочная фосфатаза, креатинфосфокиназа, лактатдегидрогеназа, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ), которое обычно носит преходящий характер, но иногда может быть значительно выраженным. Причинно-следственная связь с приемом нифедипина в большинстве случаев является неопределенной, однако в некоторых случаях она весьма вероятна. Указанные изменения лабораторных показателей редко сопровождаются клинической симптоматикой. Однако описаны случаи возникновения холестаза с желтухой или без нее, а также редкие случаи развития аутоиммунного гепатита. За пациентами с нарушением функции печени устанавливается тщательное наблюдение, и при необходимости снижают дозу препарата и/или применяют другие лекарственные формы нифедипина.
Нарушение функции почек:
Применение препаратов нифедипина у пациентов с нарушением функции почек является безопасным коррекция дозы нифедипина не требуется. В некоторых случаях у пациентов с хронической почечной недостаточностью отмечалось транзиторное повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови. Причинно-следственная связь с приемом нифедипина в большинстве случаев является неопределенной, однако в некоторых случаях она весьма вероятна. У пациентов со злокачественной гипертензией, находящихся на гемодиализе, гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови) после процедуры диализа может усилить антигипертензивный эффект нифедипина и привести к резкому снижению АД. У таких пациентов препарат Кордафлекс РД необходимо применять с особой осторожностью, в случае необходимости следует уменьшить дозу препарата.
Лекарственные взаимодействия:
Нифедипин метаболизируется с помощью изофермента СYР3А4. ЛС, подавляющие или индуцирующие СYР3А4, могут оказывать влияние на эффект «первого прохождения» через печень или клиренс нифедипина. К лекарственным средствам, слабым или умеренным ингибиторам изофермента СYPЗА4, повышающим концентрацию нифедипина в плазме крови, относятся: макролиды (например, эритромицин) ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир) противогрибковые средства группы азолов (например, кетоконазол) антидепрессанты (нефазодон и флуоксетин) квинупристин/дальфопристин вальпроевая кислота циметидин. При одновременном применении нифедипина и указанных препаратов необходимо контролировать АД, и при необходимости скорректировать дозу нифедипина.
Хирургические вмешательства/общая анестезия:
Ингаляционные анестетики могут усилить снижение АД. Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о том, что пациент принимает нифедипин.
Диагностические исследования:
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса (в сочетании с гемолитической анемией или без нее) и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела. Нифедипин, как и другие БМКК, угнетает агрегацию тромбоцитов в условиях in vitro. Небольшое количество клинических исследований подтверждают данные о статистически значимом снижении агрегации тромбоцитов и увеличении времени кровотечения. Предположительно, причиной таких изменений является блокада транспорта кальция через мембрану тромбоцитов. Клиническая значимость этого эффекта неизвестна. Нифедипин может вызывать ложное повышение концентрации ванилилминдальной кислоты в моче при определении спектрофотометрическим методом, но не влияет на результаты измерений при использовании метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).
Алкоголь:
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки из-за риска чрезмерного снижения АД.
Применение у пожилых пациентов:
Следует соблюдать осторожность при применении препаратов нифедипина у пожилых пациентов вследствие высокой вероятности возрастных нарушений функции почек
Влияние на способность управлять автомобилем
У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, нифедипин может вызывать головокружение, что снижает способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. В дальнейшем степень ограничений зависит от индивидуальной переносимости нифедипина. В период лечения, особенно в начале лечения или при изменении дозы, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом, занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.