Варфарин Штада таблетки 2.5 мг №50 в Пензе

Нижфарм АО

Россия

603105, г.Нижний-Новгород, ул.Салганская, д.7

Таблетки светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклой формы, с крестообразной риской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индигокармин, повидон K30, магния стеарат.

Таблетки светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклой формы, с крестообразной риской

Варфарин блокирует в печени синтез витамин К зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свёртываемости замедляется. Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 часа от начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

После приема внутрь варфарин быстро абсорбируется из ЖКТ. Он также абсорбируется через кожу.

Связывание с белками плазмы высокое. Проникает через плаценту. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком.

Активное вещество варфарин представляет собой рацемическую смесь изомеров, которые метаболизируются в печени. S-изомер является более активным и быстрее метаболизируется, чем R-изомер. Метаболизм происходит при участии изоферментов системы цитохрома P450 - 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 и 3A4, 2C9.

T_1/2 в среднем составляет 40 ч, в терминальной фазе - приблизительно 1 неделя. Клиренс R-изомера обычно составляет половину от клиренса S-изомера, при близких значениях V_d, T_1/2 R-изомера (37-89 ч) больше, чем у S-изомера (21-43 ч).

Исследования с радиоактивной меткой показали, что после однократного приема внутрь около 92% варфарина выводится с мочой в виде метаболитов и только небольшое количество - в неизмененном виде.

Профилактика и/или лечение венозного тромбоза и его распространения, ТЭЛА, фибрилляции предсердий (мерцательная аритмия) с эмболизацией при таких состояниях, как тромбофлебит, застойная сердечная недостаточность, хирургическое вмешательство или травмы, связанные с высоким риском развития тромбоэмболии, инфаркт миокарда, церебральная эмболия, а также в качестве вспомогательного ЛС для профилактики системной эмболии после инфаркта миокарда, включая инсульт и повторный инфаркт.

Варфарин также может быть показан в качестве вспомогательного ЛС при лечении транзиторных церебральных ишемических атак, вызванных внутрисосудистым свертыванием крови.

Заболевания и состояния с высоким риском развития кровотечений, патологические изменения крови. Недавние черепно-мозговые операции, офтальмологические операции, хирургические вмешательства по поводу травмы с обширным операционным полем. Тенденция к кровотечению при язвенных поражениях ЖКТ, при заболеваниях мочеполовой системы, дыхательной системы; цереброваскулярные геморрагии; аневризмы; перикардит, экссудативный перикардит, бактериальный эндокардит. Тяжелые заболевания печени или почек, тяжелая артериальная гипертензия, острый ДВС-синдром.

Угрожающий аборт, беременность.

Неадекватные лабораторные условия наблюдения за больным, отсутствие наблюдения за больными старческого возраста, алкоголизм, психозы, неорганизованность пациента.

Спинальная пункция и другие диагностические процедуры с потенциальной угрозой неконтролируемого кровотечения. Обширная региональная анестезия, проведение блокады. Злокачественная артериальная гипертензия.

Геморрагия

Геморрагия, варьирующая от незначительных до тяжелых (включая летальный исход) кровотечений, может возникать во время применения варфарина. Геморрагия может произойти в любой ткани или органе, проявляясь как наружное или внутреннее кровотечение с сопутствующими симптомами и осложнениями. Это является следствием действия антикоагулянта.

Как правило, затрагиваются следующие системы организма:

-  верхние (кровотечение из десен, гематемезис (кровавая рвота) или нижние (мелена, гематохезия (кровавый стул), ректальное кровотечение) отделы ЖКТ;

- может возникнуть забрюшинное кровотечение;

- дыхательная система (эпистаксис (носовое кровотечение), кровохарканье, включая редкие случаи легочного альвеолярного кровоизлияния);

-  мочеполовая система (гематурия, вагинальное кровотечение, меноррагия);

-  кожа (ушибы (закрытые травмы), экхимозы (кровоподтеки) и петехии (точечные кровоизлияния).

Также могут возникать кровоизлияния в ЦНС, включая внутричерепное или гематому позвоночника, внутриглазное, интраартикулярное (внутрисуставное), плевральное, перикардиальное, надпочечниковое и печеночное кровоизлияние.

Некоторые геморрагические осложнения могут проявляться в виде признаков и симптомов, которые не сразу идентифицируются как результат кровоизлияния.

Признаки, симптомы и тяжесть геморрагических осложнений варьируют в зависимости от места и степени или длительности кровотечения. Геморрагические осложнения могут проявляться параличом, парестезией, головной болью, болью в груди, брюшной полости (животе), суставах, мышцах или другими болями, головокружением, одышкой, затрудненным дыханием или глотанием, отечностями (припухлостями) невыясненной этиологии, слабостью, артериальной гипотензией, анемией, синдромом пурпурных пальцев ног, повышенной утомляемостью, вялостью, общим недомоганием, бледностью, обмороком или шоковым состоянием невыясненной этиологии. Поэтому следует учитывать возможность кровотечения при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, с жалобами, которые не указывают на очевидный диагноз. Кровотечение во время антикоагулянтной терапии не всегда коррелирует с соотношением ПВ/МНО (см. «Передозировка»).

Кровотечение, возникающее при отношении ПВ/МНО в пределах нормы, требует диагностического исследования, поскольку оно может выявить ранее нераспознанное поражение, например новообразование (опухоль), язву.

Некроз кожи и других тканей (см. «Меры предосторожности»).

Системная атероэмболия и микроэмболия, вызванная холестериновыми бляшками (см. «Меры предосторожности»).

Пострегистрационные наблюдения

В ходе применения варфарина в пострегистрационный период были получены сообщения о следующих побочных реакциях. Поскольку информация об этих реакциях получена из спонтанных сообщений от популяции неустановленного размера, невозможно достоверно оценить их частоту возникновения.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны сердца: стенокардия, боль в груди, перикардиальное кровотечение.

Со стороны эндокринной системы: надпочечниковое кровотечение.

Со стороны органа зрения: внутриглазное кровоизлияние.

Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль, включая спазмы, увеличение размеров живота, диарея, дисгевзия, дисфагия, метеоризм/вздутие живота, кровотечение из десен, гематемезис, гематохезия, мелена, тошнота, ректальное кровотечение, забрюшинное кровотечение, нарушение вкуса, рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: астения, повышенная утомляемость, отеки, припухлости, ощущение холода и озноба, общее недомогание, бледность, повышение температуры (лихорадка).

Со стороны печени: гепатит, печеночное кровотечение, желтуха, холестатическое поражение печени.

Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, гиперчувствительность/аллергические реакции.

Отклонения лабораторных показателей: повышение уровня печеночных ферментов.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: артралгия, гемартроз, миалгия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, внутричерепное кровоизлияние, парестезия, паралич, гематома позвоночника, непереносимость холода, кома, потеря сознания.

Нарушения психики: летаргия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинальные кровотечения, меноррагии.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: эпистаксис (носовое кровотечение), одышка, кровохарканье, гемоторакс (кровоизлияние в грудную полость), легочное альвеолярное кровотечение, кальцификация легких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: экхимозы, зуд, кожная сыпь, алопеция, дерматит, петехия, крапивница, некроз кожи, буллезный дерматит, кальцифилаксия.

Со стороны сосудов: кровоизлияние, артериальная гипотензия, обмороки, васкулит, шок, синдром синего пальца (цианоз одного пальца стопы), артериальная эмболия, жировая эмболия, некроз, системная холестериновая микроэмболия (микроэмболизация).

Сообщалось о редких случаях кальцификации трахеи или трахеобронхиальной области (трахеобронхов) в связи с длительной терапией варфарином. Клиническое значение этого события неизвестно.

Приапизм наблюдался при применении антикоагулянтов, однако причинно-следственная связь не установлена

Многочисленные факторы, по отдельности или в сочетании, включая путешествия, изменения в рационе питания, окружающей среде, физическом состоянии или приеме ЛС, или применение ЛС природного происхождения, могут повлиять на реакцию пациента на антикоагулянты, включая варфарин. Поскольку пациент может подвергаться воздействию различных сочетаний перечисленных факторов, результирующий эффект влияния варфарина натрия на соотношение ПВ/МНО может быть непредсказуемым. Как правило, хорошей практикой является мониторинг реакции пациента с помощью дополнительных определений соотношения ПВ/МНО в период сразу после выписки из больницы, а также при начале, прекращении или нерегулярном приеме других ЛС, включая ЛС природного происхождения. Сюда входят ЛС, предназначенные для краткосрочного применения (например, антибиотики, противогрибковые ЛС, ГКС). Ниже приведены перечни факторов, которые по отдельности или в сочетании могут влиять на ПВ. Однако другие факторы также могут влиять на антикоагулянтный ответ, и приведенные ниже данные имеют только справочный характер.

ЛС и варафрин могут взаимодействовать посредством фармакодинамических или фармакокинетических механизмов. Фармакодинамическими механизмами взаимодействия с варфарином являются синергизм (нарушение гемостаза, снижение синтеза факторов свертывания крови), конкурентный антагонизм (витамин K) и изменение цикла физиологического контроля метаболизма витамина K (наследственная резистентность). Фармакокинетические механизмы взаимодействия в основном включают индукцию ферментов, ингибирование ферментов и снижение связывания с белками плазмы крови. Важно отметить, что некоторые ЛС могут взаимодействовать посредством более чем одного механизма.

Следует внимательно изучать описания всех одновременно применяемых ЛС, чтобы получить дополнительную информацию об их взаимодействии с варфарином натрия или нежелательных реакциях, связанных с кровотечением.

Обзор лекарственных взаимодействий

Изоферменты CYP450, участвующие в метаболизме варфарина, включают CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C18, CYP1A2 и CYP3A4. Более активный S-энантиомер варфарина (60% от общего антикоагуляционного ответа) метаболизируется с участием CYP2C9, в то время как R-энантиомер метаболизируется CYP1A2 и CYP3A4. Css варфарина определяется метаболизмом S-энантиомера, опосредованным CYP2C9.

Ингибиторы CYP2C9, CYP1A2 и/или CYP3A4 потенциально могут усиливать эффект (повышать МНО) варфарина за счет увеличения его экспозиции.

Индукторы CYP2C9, CYP1A2 и/или CYP3A4 потенциально могут снижать эффект (понижать МНО) варфарина за счет уменьшения его экспозиции.

Следует ожидать приобретенную или наследственную резистентность к варфарину, если для поддержания у пациента соотношения ПВ/МНО в нормальном терапевтическом диапазоне требуются высокие суточные дозы варфарина натрия.

К ЛС с неизвестным взаимодействием с кумаринами следует относиться с осторожностью. При назначении или прекращении приема таких ЛС рекомендуется более частый мониторинг отношения ПВ/МНО.

Кумарины также могут влиять на действие других ЛС. Гипогликемические ЛС (хлорпропамид и толбутамид) и противосудорожные ЛС (фенитоин и фенобарбитал) могут накапливаться в организме в результате нарушения либо их метаболизма, либо выведения.

Сообщалось, что одновременное применение варфарина и тиклопидина может быть связано с развитием холестатического гепатита.

Таблица 2

Установленные или потенциальные лекарственные взаимодействия

1 С — конкретный случай (случай из практики, описание единичного случая), CT — клиническое исследование, Т — теоретическое предположение.

Следующие факторы, по отдельности или в сочетании, могут быть причиной увеличения соотношения ПВ или МНО, или риска развития кровотечения

Эндогенные факторы: дискразия крови, рак, коллагеноз сосудов, ХСН, диарея, повышенная температура тела, нарушение функции печени (инфекционный гепатит, желтуха), гипертиреоз, скудный рацион питания, стеаторея, дефицит витамина K.

Экзогенные факторы: потенциально возможно взаимодействие варфарина и ЛС следующих классов и групп: ингибиторы 5-липоксигеназы, адреностимуляторы, ЛС центрального действия для снижения злоупотребления алкоголем, анальгетики, ингаляционные анестетики, антиандрогены, антиаритмические ЛС, антибиотики1 (пероральные аминогликозиды, парентеральные цефалоспорины, макролиды, в/в пенициллины в высоких дозах, макролиды, тетрациклины), хинолоновые антибактериальные ЛС, сульфаниламиды длительного действия, антикоагулянты, противосудорожные ЛС1, антидепрессанты1, интравагинальные и системные противогрибковые ЛС1, противомалярийные ЛС, противоопухолевые ЛС1, противопаразитарные и антимикробные ЛС1, ингибиторы агрегации тромбоцитов, антитероидные ЛС1, бета-адреноблокаторы, холелитолитические ЛС, противодиабетические ЛС, пероральные диуретики1, ЛС, регулирующие кислотность желудочного сока и противоязвенные ЛС1, прокинетки, ЛС для лечения подагры, гемореологические ЛС, ЛС для лечения язвенного колита, гепатотоксические ЛС, гипергликемические ЛС, средства экстренной помощи при артериальной гипертензии, снотворные ЛС1, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, гиполипидемические ЛС (фибраты, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы , секвестранты желчных кислот)1, ингибиторы МАО, наркотические ЛС пролонгированного действия, ЛС природного происхождения, НПВС (неселективные ингибиторы ЦОГ-2), психостимуляторы, пиразолоны, салицилаты, СИОЗС, адренокортикостероиды, анаболические стероиды (производные 17-алкилтестостерона), тромболитики, тиреоидные средства, противотуберкулезные ЛС, урикозурические ЛС, вакцины, витамины1.

Примерами ЛС, обладающих потенциалом взаимодействия с варфарином, являются: активатор тканевого плазминогена, аллопуринол, аминосалициловая кислота, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, ацетилсалициловая кислота, азитромицин, безафибрат, бензбромарон, бензилпенициллин (в/в), бензиодарон, бивалирудин, вакцина против вируса гриппа, вальпроат, витамин E, вориконазол, гатифлоксацин, гефитиниб, гемфиброзил, глюкагон, глюкозамин, галотан, гепарин, даназол, даньшень (китайская трава), дезирудин, декстран, декстротироксин, диазоксид, диклофенак, дикумарол, дифлунизал, дисульфирам, доксициклин, зафирлукаст, ибупрофен, ифосфамид, индометацин, итраконазол, капецитабин, карбоплатин, кетопрофен, кеторолак, кларитромицин, клофибрат, ко-тримаксозол, колестирамин1, лансопразол, лефлуномид, лепирудин, левамизол, левофлоксацин, левотироксин, лиотиронин, ловастатин, медроксипрогестерон, мефенамовая кислота, мегестрол, мемантин, метандиенон, метимазол1, метилдопа, метилпреднизолон, метилфенидат, метилсалицилат (мазь для местного применения), метронидазол, миконазол (интравагинально, перорально, системно1), морицизин1, моксифлоксацин, налидиксовая кислота, напроксен, неомицин, норфлоксацин, носкапин, офлоксацин, олсалазин, омепразол, орлистат, оксандролон, оксапрозин, оксоламин, оксиметолон, паклитаксел, пантопразол, парацетамол, пароксетин, пентоксифиллин, пиперациллин, пироксикам, прасугрел, правастатин, преднизолон1, пропафенон, пропоксифен, пропранолол, пропилтиоурацил1, рабепразол, ранитидин1, рофекоксиб, рокситромицин, сертралин, симвастатин, станозолол, стрептокиназа, сульфаметизол, сульфаметоксазол, сульфинпиразон, сульфизоксазол, сулиндак, тамоксифен, тегафур, телитромицин, тетрациклин, тироид, тикарциллин, тиениловая кислота, тиклопидин, толбутамид, толтеродин, торемифен, трамадол, урокиназа, фенилбутазон, фенитоин1, фенопрофен, фенофибрат, флувастатин, флувоксамин, флуоксетин, флуконазол, флутамид, фторурацил, хенодиол, хинидин, хинин, хлорамфеникол, хлоралгидрат1, хлорпропамид, цефаклор, цефамандол, цефазолин, цефиксим, цефоницид, цефоперазон, цефотетан, цефотиам, цефокситин, цефтриаксон, цефуроксим, целекоксиб, циклофосфамид1, циметидин, ципрофибрат, ципрофлоксацин, цизаприд, циталопрам, эконазол, эритромицин, эсциталопрам, эзомепразол, этакриновая кислота, эзетимиб, а также другие ЛС, влияющие на составные компоненты крови, которые могут изменять гемостаз, дефицит питательных веществ, длительная жаркая погода, ненадежные результаты определения ПВ.

1 Сообщалось о повышении и понижении соотношения ПВ/МНО.

Следующие факторы, по отдельности или в сочетании, могут быть причиной снижения параметров ПВ или МНО, или повышения потенциального риска развития тромбоэмболических событий

Эндогенные факторы: отек, гиперлипемия, наследственная резистентность к кумаринам, гипотиреоз, нефротический синдром.

Экзогенные факторы: потенциально возможно взаимодействие варфарина и ЛС следующих классов и групп: стероидные ингибиторы коры надпочечников, антациды, седативные ЛС, антиаритмические ЛС1, антибиотики1, противосудорожные ЛС1, антидепрессанты1, противогрибковые ЛС системного действия1, антигистаминные ЛС, противоопухолевые ЛС1, нейролептики, антиреоидные средства1, барбитураты, диуретики1, энтеральные БАДы , ингибиторы ферментов, средства для регуляции кислотности желудочного сока и лечения язвенной болезни1, снотворные ЛС1, иммунодепрессанты, гиполипидемические ЛС (секвестранты желчных кислот, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы )1, ЛС природного происхождения, пероральные контрацептивы, селективные модуляторы рецепторов эстрогенов, адренокортикостероиды, противотуберкулезные ЛС1, витамины1.

Примерами ЛС, обладающих потенциалом действия на параметры ПВ или МНО, являются: аминоглутетимид, амобарбитал, апрепитант, азатиоприн, бозентан, бутабарбитал, бутальбитал, витамин C (высокая доза), витамин K, галоперидол, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, карбамазепин, колестирамин1, кортикотропин, кортизон, мепробамат, 6-меркаптопурин, метимазол1, морицизин1, нафциллин, паральдегид, пентобарбитал, преднизолон1, примидон, пропилтиоурацил1, ралоксифен, рифампицин, рифапентин, ранитидин1, секобарбитал, спиронолактон, сукральфат, торвастатин, тразодон, фенобарбитал, фенитоин1, фосапрепитант, хлоралгидрат1, хлордиазепоксид, хлорталидон, циклофосфамид1, этхлорвинол. На эти показатели также оказывают влияние диета с высоким содержанием витамина K, ненадежные результаты определения ПВ.

1 Сообщалось о повышении и понижении соотношения ПВ/МНО.

ЛС природного, в т.ч. растительного происхождения, и на основе растительного сырья

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ЛС природного происхождения и варфарина. Имеется несколько адекватных, хорошо контролируемых исследований, оценивающих потенциал метаболического и/или фармакологического взаимодействия ЛС природного происхождения и варфарина. Из-за недостаточной стандартизации производства ЛС природного происхождения количество активных ингредиентов может варьировать. Это еще больше затрудняет дальнейшую оценку потенциального взаимодействия и влияния на действие антикоагулянтов. Целесообразно установить наблюдение за реакцией пациента путем дополнительного определения соотношения ПВ/МНО в начале или при прекращении приема ЛС природного происхождения.

Сообщалось, что на терапию варфарином влияют следующие ЛС природного происхождения:

- бромелаины, даньшень, дягиль лекарственный (донг квай) (Angelica sinensis), чеснок, а также ЛС на основе гинкго билоба, женьшеня и клюквы чаще всего ассоциируются с повышением воздействия варфарина. Тем не менее, эффекты женьшеня могут быть вариабельными (повышение или снижение эффекта варфарина), следует избегать применения такой комбинации или более тщательно проводить мониторинг;

- коэнзим Q10 (убидекаренон) и зверобой продырявленный чаще всего ассоциируются с уменьшением воздействия варфарина.

Некоторые ЛС природного происхождения могут вызывать кровотечения при применении в качестве монотерапии (например, чеснок и гинкго билоба) и обладать антикоагулянтными, антитромбоцитарными и/или фибринолитическими свойствами. Ожидается, что эти эффекты будут дополнять антикоагулянтные эффекты варфарина. Наоборот, другие ЛС природного происхождения могут обладать коагулянтными свойствами при применении в качестве монотерапии или уменьшать действие варфарина. Некоторые лекарственные растения и продукты питания растительного происхождения (зеленые овощи, такие как брокколи) могут взаимодействовать с варфарином через CYP450 (например, эхинацея, грейпфрутовый сок, гинкго, гидрастис канадский (желтокорень канадский), зверобой продырявленный).

Некоторые ЛС природного происхождения, которые могут влиять на свертываемость крови, перечислены ниже для справки, этот список не следует считать исчерпывающим. Многие ЛС природного происхождения имеют несколько общеупотребительных и научных названий. Перечислены наиболее широко распространенные названия ЛС природного происхождения.

ЛС природного происхождения, содержащие кумарины, с потенциальным антикоагулянтным действием: агримония1 (репешок обыкновенный) (Agrimonia eupatoria), люцерна посевная (Medicago sativa), анисовое семя (Pimpinella anisum), арника (Arnica), ферула вонючая (вонючая камедь) (Asafetida), вахта трилистная (трифоль) (Menyanthes folium)2, пеумус больдо (болдо) (Peumus boldus), бучу (Barosmae boldo), паприка (Capsicum), кассия (александрийский лист)3, сельдерей пахучий (Apium graveolens), ромашка немецкая и римская (Anthemis nobilis), одуванчик лекарственный (Taraxacum officinale)3, пажитник греческий (сенной) (Trigonella foenutn-graecum), хрен обыкновенный (Cochleria armacia), солодка голая (лакрица) (Glycyrrhiza glabra)4, таволга вязолистная2 (Spiraea ulmaria), крапива двудомная (Urtica dioica), петрушка (Carum petroselinum), страстоцвет (пассифлора) (Passiflora edulis), ясень колючий северный (Zanthoxylum americanum), квассия горькая (Quassia amara), клевер красный (Trifolium pratense), донник лекарственный (Melilotus officinalis), ясменник душистый (Galii odorati herba), диптерикс душистый (бобы Тонка) (Dipteryx odorata), морковь дикая (Daucus carota), латук дикий (Lactuca virosa), дягиль лекарственный (донг квай) (Angelica sinensis), конский каштан (Aesculus hippocastanum).

Другие ЛС природного происхождения с антикоагулянтными свойствами: фукус пузырчатый (мелкопузырчатый) (Fucus vesiculosus), кора муравьиного дерева (Tabebuia avellanedae)

ЛС природного происхождения, содержащие салицилат и/или обладающие антиагрегантными свойствами: агримония1, гель алоэ, тополь осинообразный (Populus tremuloides), клопогон кистевидный (Cimicifuga racemosa), калина сливолистная (Viburnum prunifolium), вахта трилистная (трифоль)2, кассия4, гвоздика (Eugenia caryophyllus), клюква, одуванчик лекарственный4, пиретрум девичий (пижма девичья) (Chrysanthemum parthenium), чеснок5 (Allium sativum), сарсапарилла немецкая (German Sarsaparilla), осока песчаная (Carex arenaria), имбирь, гинко билоба, женьшень5 (Panax spp.), солодка3, таволга вязолистная2, лук репчатый5 (Allium cepa), поликосанол, тополь черный (Populi gemmae), сенега (змеиный корень)(Polygala senega), тамаринд индийский (Tamarindus Indica), ива черная (Salix nigra), гаультерия лежачая (Gaultheria procumbens).

ЛС природного происхождения с фибринолитическими свойствами: бромелаины (Bromelainum), перец стручковый3, чеснок5, женьшень (Panax spp.)5, инозитола никотинат, лук репчатый5.

ЛС природного происхождения с коагулянтными свойствами: зеленые овощи, желтокорень канадский (Hydrastis canadensis) (хризантема (Chrysanthemum), омела белая (Viscum album), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), тысячелистник обыкновенный (Achillea millefolium)

Перорально, режим дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от реакции пациента, и доза должна быть скорректирована в соответствии с результатами измерения соотношения ПВ/МНО.

Симптомы: подозрение на развитие кровотечения или явное аномальное кровотечение (например, появление крови в стуле или моче, гематурия, обильное менструальное кровотечение, мелена, петехии, обильные кровоподтеки или постоянная диффузная кровоточивость из поверхностных ран, необъяснимое падение уровня Hb) являются проявлениями гиперантикоагуляции.

Лечение: лечение гиперантикоагуляции проводится с учетом уровня МНО, наличия или отсутствия кровотечения и клинических обстоятельств. Избыточную антикоагуляционную активность можно контролировать путем прекращения применения варфарина и при необходимости путем перорального или парентерального введения витамина K1. Применение витамина K1 снижает ответ на последующую терапию варфарином. Пациенты могут вернуться к тромботическому статусу до лечения после быстрого восстановления повышенного МНО. Возобновление приема варфарина отменяет действие витамина K1 и терапевтическое значение МНО снова может быть достигнуто путем тщательной коррекции дозировки. Если показана быстрая антикоагуляция, для начальной терапии может быть предпочтительнее применение гепарина.

Если незначительное кровотечение прогрессирует до сильного, следует парентерально ввести 5–25 мг (редко до 50 мг) витамина K1. Если необходимо срочно отменить действие варфарина, следует рассмотреть возможность применения концентрата протромбинового комплекса, свежезамороженной плазмы или терапию активированным фактором VII.

Использование этих препаратов крови связано с риском развития гепатита и других вирусных заболеваний, применение концентрата протромбинового комплекса и активированного фактора VII также связано с повышенным риском развития тромбоза. Поэтому данные ЛС следует применять только в исключительных случаях или при возникновении жизнеугрожающих кровотечений, вызванных передозировкой варфарина.

Не следует применять препараты очищенного фактора IX, поскольку они не повышают уровни протромбина, фактора VII и X, которые также снижаются вместе с уровнем фактора IX в результате применения варфарина. При значительной кровопотере можно вводить эритроцитарную массу. В/в инфузию крови или плазмы следует тщательно контролировать во избежание развития отека легких у пациентов пожилого возраста или с заболеваниями сердца.

Риск развития кровотечений повышается при интенсивной и длительной антикоагулянтной терапии.

В период лечения следует контролировать дозы и периодически определять протромбиновое время или другие параметры коагуляции.

При применении варфарина одновременно с другими препаратами следует учитывать высокую вероятность лекарственного взаимодействия.

Антикоагулянтная терапия варфарином может повышать риск эмболии частицами атеросклеротических бляшек.

С особой осторожностью и после тщательного анализа соотношения риска и пользы следует применять варфарин в следующих случаях: инфекционные заболеваниях (в т.ч. спру) или дисбактериоз (вследствие терапии антибиотиками); при травме, которая может вызвать внутреннее кровотечение; хирургическое вмешательство или травма с обширной кровоточащей поверхностью; постоянные катетеры; тяжелая и умеренная артериальная гипертензия; известный или ожидаемый дефицит протеина C; истинная полицитемия, васкулиты, тяжелый диабет; умеренные и тяжелые аллергические реакции, анафилактические реакции.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью требуется более частый лабораторный мониторинг и коррекция доз варфарина.

Не рекомендуется одновременное применение варфарина с урокиназой и со стрептокиназой.

При применении варфарина особое наблюдение требуется пациентам пожилого возраста, лицам с умственными нарушениями.

Полагают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность действия варфарина.

При нарушениях функции печени возможно потенцирование эффектов варфарина вследствие нарушения синтеза факторов свертывания и уменьшение метаболизма варфарина.

Безопасность и эффективность варфарина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Таблетки.

Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина. Подавляет синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.

Варфарин противопоказан при беременности. Легко проникает через плацентарный барьер и может вызывать геморрагические нарушения у плода, а также аномалии развития костей.

Варфарин выделяется с грудным молоком в неактивной форме. У грудных детей, матери которых в период грудного вскармливания получали варфарин, не обнаружено изменений протромбинового времени. Действие варфарина у недоношенных новорожденных не изучено.

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0,2 мг/кг в сутки при нормальной функции печени и 0,1 мг/кг в сутки при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями МНО. Рекомендуемые уровни МНО такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение должно проводиться под наблюдением опытного специалиста-педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

I. День 1 Если базовое значение МНО от 1,0 до 1,3, то ударная доза составляет 0,2 мг/кг массы тела.

II. Дни со 2 по 4, если значение МНО: Действия:

от 1 до 1,3 Повторить ударную дозу;

от 1,4 до 1,9 50 % от ударной дозы;

от 2,0 до 3,0 50 % от ударной дозы;

от 3,1 до 3,5 25 % от ударной дозы;

> 3,5 прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50 % от предыдущей дозы.

III. Поддержание, если значение МНО:

от 1 до 1,3 Повысить дозу на 20 %;

от 1,4 до 1,9 Повысить дозу на 10 %;

от 2,0 до 3,0 Без изменений;

от 3,1 до 3,5 Снизить дозу на 10 %;

> 3,5 Действия (недельная доза): Прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой на 20 % меньшей, чем предыдущая.

Прекратить введение препарата до достижения МНО < 3,5, затем возобновить лечение дозой на 20 % меньшей, чем предыдущая.

Таблетки светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклой формы, с крестообразной риской.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфата дигидрат, индигокармин, повидон K30, магния стеарат.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.