Ваш город: Тамбов
Аптека рядом
с вашим домом
Выберите товар
Выберите
удобную аптеку
Дождитесь СМС
Купите
в выбранной аптеке

Топирамат

Топирамат инструкция по применению

  • Состав

    1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

    действующее вещество: топирамат 50,00 мг;

    вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 60,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 4,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 55,50 мг, кремния диоксид коллоидный 1,10 мг, магния гидроксикарбонат (магния карбонат тяжелый) 19,90 мг, магния стеарат 1,50 мг, повидон К-30 8,00 мг;

    состав пленочной оболочки: Опадрай желтый 6,0000 мг, в том числе: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) 1,8000 мг, гипромеллоза

    (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,7400 мг, краситель железа оксид желтый 0,2478 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0012 мг, тальк 0,6000 мг, титана диоксид 1,6110 мг.

  • Описание лекарственной формы

    Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе - белого или почти белого цвета.

  • Фармакодинамика

    Противоэпилептическое средство, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.
    Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона.
    Топирамат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов.
    Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.
    Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламида и, по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.

  • Фармакокинетика

    По сравнению с другими противосудорожными средствами топирамату присущи длинный период полувыведения, линейная кинетика, преимущественный почечный клиренс, низкая связь с белками плазмы и отсутствие клинически значимых метаболитов.

    Топирамату не свойственно мощное индуцирующее влияние на микросомальные ферменты печени. Топирамат допускается принимать независимо от приема пищи. Мониторинг концентрации топирамата не требуется. По результатам клинических исследований взаимосвязь между плазменной концентрацией топирамата и его эффективностью и нежелательными реакциями не установлена.

    Всасывание

    Топирамат всасывается быстро и эффективно. После приема внутрь 100мг топирамата средняя максимальная концентрация в плазме (Сmах) у здоровых добровольцев составляет 1,5 мг/мл и достигается в течение 2-3 ч (tmах). После приема 100 мг 14С-мечепого топирамата 81% радиоактивности обнаруживается в моче. Прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность топирамата.

    Распределение

    С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. Места связывания топирамата на эритроцитах насыщаются при его концентрации в плазме более 4 мг/мл. Объем распределения обратно пропорционален дозе. Объем распределения (после однократного перорального приема 100-1200 мг) составляет 0,55-0,8 л/кг, зависит от пола: у женщин он составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин; указанное обстоятельство не имеет клинического значения.

    Метаболизм

    После приема внутрь у здоровых добровольцев метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у пациентов, принимающих сопутствующую терапию противосудорожными средствами - индукторами микросомальных ферментов печени, метаболизм топирамата увеличивается до 50%.

    Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть метаболитов, образующихся путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования. Количество каждого метаболита не превышает 3% от общей радиоактивности, обнаруживаемой после введения 14С-топирамата. Два метаболита, обладающие наибольшей структурной схожестью с топираматом, практически не обладают противосудорожной активностью.

    Выведение

    Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся почками (не менее 81% от принятой дозы). В течение 4 дней с мочой выводится около 66% неизмененного 14С-топирамата. После приема 50 мг и 100 мг топирамата два раза в сутки средний почечный клиренс составляет 18 и 17 мл/мин соответственно.

    Топирамат подвергается канальцевой реабсорбции, что подтверждается результатами исследования на крысах при одновременном введении пробенецида - отмечалось значительное увеличение почечного клиренса топирамата. После приема внутрь плазменный клиренс топирамата составляет примерно 20-30 мл/мин.

    Топирамат обладает низкой межиндивидуальной вариацией плазменных концентраций, т.е. имеет предсказуемую фармакокинетику. При однократном приеме здоровыми добровольцами в дозах 100-400 мг фармакокинетика топирамата линейна, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Время достижения равновесной концентрации у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-8 дней. Средняя Сmах после многократного приема внутрь 100 мг у здоровых добровольцев составляет 6,76 мкг/мл. Средний плазменный период полувыведения после многократного приема 50 мг и 100 мг топирамата дважды в день составляет 21 ч.

    При одновременном применении топирамата в дозах 100-400 мг два раза в день с фенитоином или карбамазепином концентрация первого в плазме увеличивалась пропорционально дозе.

    У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) <70 мл/мин) плазменный и почечный клиренс топирамата снижается. В связи с этим у таких пациентов возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек для достижения равновесной концентрации топирамата в плазме требуется больше времени.

    Пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени рекомендуется принимать половину рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.

    Топирамат хорошо выводится из плазмы с помощью гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже необходимого для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого снижения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа может потребоваться прием дополнительной дозы препарата топирамата.

    При коррекции дозы следует принимать во внимание:

    1) продолжительность гемодиализа;

    2) клиренс используемой системы гемодиализа;

    3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.

    У пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26%. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.

    У пожилых пациентов без заболеваний почек плазменный клиренс топирамата не меняется.

    Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет

    Фармакокинетика топирамата у детей так же, как и у взрослых, принимающих его в составе комбинированной терапии, линейна, при этом клиренс топирамата не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме возрастают пропорционально с увеличением дозы. Однако у детей клиренс топирамата повышен, а период полувыведения более короткий. В связи с этим при одной и той же дозе в расчете на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.

    У детей, как и у взрослых, противосудорожные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

  • Показания

    Эпилепсия:

    • в качестве средства монотерапии для начального лечения у пациентов старше 2 лет - парциальные или первичные генерализованные тонико-клонические припадки;
    • в составе комплексной терапии у пациентов старше 2 лет - парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
    Мигрень:
    • профилактика приступов мигрени у взрослых.

  • Противопоказания

    Повышенная чувствительность к топирамату.
    Применение при нарушениях функции печени
    С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени из-за возможного снижения клиренса топирамата.
    Применение у детей
    Не применять у детей в возрасте до 2 лет.
    Применение при беременности и кормлении грудью
    Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения топирамата при беременности не проводилось.
    Применение топирамата при беременности может вызвать повреждение плода.
    Данные регистра беременных показывают, что при внутриутробном воздействии топирамата на плод повышается риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевых дефектов, таких как *заячья губа*/*волчья пасть*, гипоспадии и аномалии развития различных систем организма).
    Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках комбинированной терапии. По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные регистра беременных при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении частоты рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Причинно-следственная связь не установлена.
    При лечении женщин детородного возраста следует взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода и рассмотреть альтернативные возможности лечения.
    Если топирамат применяется при беременности или если беременность наступила в период лечения, пациентку следует предупредить о потенциальном риске для плода.
    Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

  • Побочные действия

    Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость, головокружение, нарушение внимания, нарушение памяти, амнезия, психомоторные нарушения, судороги, неправильная координация, тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение равновесия, расстройство артикуляции, интенционное дрожание (динамическое), седативный эффект, угнетение сознания, судороги по типу больших судорожных припадков, дефект поля зрения, сложные парциальные припадки, расстройство речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, афазия, повторяющиеся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, плохое качество сна, чувство жжения, потеря чувствительности, паросмия, мозжечковый синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая невропатия, предобморочные состояния, дистония, апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакции на стимулы, затруднения при обучении.
    Нарушения психики: депрессия, замедленное мышление, когнитивные расстройства, бессонница, выраженные нарушения речи, беспокойство, спутанность сознания, дезориентация, агрессия, лабильность настроения, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, неадекватное поведение, суицидальные идеи или попытки, слуховые и зрительные галлюцинации, психотическое расстройство, апатия, отсутствие спонтанной речи, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство, плаксивость, дисфемия, эйфория, параноидальные состояния, персеверация мышления, паническая атака, слезливость, нарушение навыков чтения, уплощение эмоций, расстройство засыпания, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, патологически повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, паническая реакция, мания, паническое расстройство, чувство отчаяния, гипоманиакальное состояние.
    Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения, уменьшение остроты зрения, скотома, миопия, патологические ощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия, односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного восприятия глубины, мерцательная скотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, закрытоугольная глаукома, макулопатия, глазодвигательные нарушения.
    Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, нейтропения.
    Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, аллергический отек, отек конъюнктивы.
    Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия, ацидоз гиперхлоремический.
    Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах, боль в ухе, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусовая брадикардия, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, приливы крови, гиперемия, феномен Рейно.
    Со стороны дыхательной системы: назофарингит, диспноэ, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель, одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в околоносовых пазухах, дисфония.
    Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, оральная парестезия, гастрит, неприятные ощущения в животе, панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота, оральная гипестезия, кровоточивость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, болезненность по всему животу, гиперсекреция слюнных желез, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния, гепатит, печеночная недостаточность.
    Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, зуд, сыпь, ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулезная сыпь, изменение цвета кожи, аллергический дерматит, отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, неприятный запах кожи, периорбитальный отек, крапивница локализованная, токсический эпидермальный некролиз.
    Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, мышечные боли в груди, опухание сустава, скованность мышц, боль в боку, мышечное утомление, дискомфорт в конечностях.
    Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия, мочевые конкременты, недержание мочи при напряжении, гематурия, неотложный болезненный позыв к мочеиспусканию, почечная колика, боли в области почек, конкременты мочеточника, почечный канальцевый ацидоз.
    Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция.
    Общие реакции: усталость, пирексия, астения, раздражительность, нарушение походки, необычные ощущения, недомогание, гипертермия, жажда, гриппоподобное состояние, инерционность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение тревоги, отек лица, кальциноз.
    Со стороны лабораторных показателей: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, кристаллурия, аномальный тест тандем-походка, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов, гипокалиемия, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови.

  • Взаимодействие

    Влияние препарата топирамат на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

    Одновременный приём препарата Топирамат Канон с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрациифенитоина в плазме. Этоможет быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (CYP2C19). Поэтому у каждого пациента, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме.

    В исследовании фармакокинетики у пациентов с эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

    Воздействие других противоэпилептических препаратов па концентрацию препарата Топирамат Канон

    Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топирамат Канон в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топирамат Канон может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта.

    Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топирамат Канон в плазме и, следовательно, не требует изменения дозы топирамата.

    Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице:

    Добавляемый ПЭП

    Концентрация ПЭП

    Концентрация

    Фенитоин

    ?**

    ? (48%)

    Карбамазепин

    ?

    ? (40%)

    Вальпроевая кислота

    ?

    ?

    Фенобарбитал

    НИ

    Примидон

    ?

    НИ

    ? = отсутствие эффекта;

    ** = повышение концентрации у единичных пациентов;

    ?= снижение концентрации в плазме;

    НИ = не исследовалась;

    ПЭП = противоэпилептический препарат.

    Другие лекарственные взаимодействия

    Дигоксин

    В исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой концентрация-время" дигоксина в плазме при одновременном приеме препарата Топирамат Канон уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата Топирамат Канон пациентам, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке.

    Средства, угнетающие ЦНС

    В рамках клинических исследований последствия совместного введения препарата Топирамат Канон с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

    Зверобой продырявленный

    При совместном приеме топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия препарата Топирамат Канон и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось.

    Пероральные контрацептивы

    В исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамат в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола.

    Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления "прорывных" кровотечений должен учитываться у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топирамат Канон.

    Пациентам, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии "прорывных" кровотечений.

    Литий

    У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

    Рисперидон

    Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты.

    При одновременном применении топирамата в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

    Гидрохлоротиазид

    Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и топирамата (96 мг). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой "концентрация-время" топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена.

    Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата.

    Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом.

    Метформин

    Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время" метформина на 18% и на 25%, соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена.

    Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топирамат Канон у пациентов, получающих метформин, следует исследовать состояния пациентов с сахарным диабетом.

    Пиоглитазон

    Лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение площади под кривой "концентрация-время" пиоглитазона на 15% без изменения максимальной концентрации препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона также было выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время" на 13% и на 16%, соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и максимальной концентрации, и площади под кривой "концентрация-время" на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При одновременном применении пациентами препарата Топирамат Канон и пиоглитазона следует исследовать состояния пациентов с сахарным диабетом.

    Глибенкламид

    Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась па 25%.

    Также была снижена системная экспозиция - 4-транс-гидроксиглибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида (соответственно на 13% и 15%).

    Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии.

    Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения Сmax. При назначении топирамата пациентам, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида пациентам, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета.

    Другие препараты

    Одновременное применение препарата Топирамат Канон с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках.

    Вальпроевая кислота

    Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов (см. разделы "Особые указания" и "Побочное действие"). Эта неблагоприятная реакция не вызвана фармакокинетическим взаимодействием. При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35 °С) в сочетании с гипераммониемией или же независимо.

    Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата.

    Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия

    Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований.

    Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице:

    Добавляемое лекарственное средство (ЛС)

    Концентрация добавляемого ЛС

    Концентрация топирамата1

    Амитриптилин

    Увеличение максимальной концентрации (Сmах) и AUC метаболита нортриптилина на 20%

    Не исследовалась

    Дигидроэрготамин (перорально и подкожно)

    ?

    ?

    Галоперидол

    Увеличение AUC метаболита на 31%

    Не исследовалась

    Пропранолол

    Увеличение Сmах для 4-ОН пропранолола на 17% (топирамат 50 мг)

    Увеличение Сmах на 9% и 16%; АUС на 9%и 17% для пропранолола 40 мг и 80 мг каждые 12 ч, соответственно

    Суматриптан (перорально и подкожно)

    ?

    Не исследовалась

    Пизотифен

    ?

    ?

    Дилтиазем

    Уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18%;

    ? для N-деметил дилтиазема

    Увеличение AUC на 20%

    Венлафаксин

    ?

    ?

    Флунаризин

    Увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12 ч)2

    ?

    1 выражена в % от значений максимальной концентрации в плазме крови и АUС при монотерапии;

    ? = отсутствие изменений Сmах в плазме крови и AUC (?15% от исходных данных);

    2 при многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.

  • Способ применения и дозы

    Индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента, функции почек и эффективности проводимой терапии.
    Внутрь (независимо от приема пищи).
    Взрослым при монотерапии: начальная доза - 25 мг 1 раз в сутки (на ночь) в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 25-50 мг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1-2 нед до достижения клинического эффекта; рекомендуемая доза - 100 мг/сут, максимальная суточная - 500 мг (для некоторых пациентов с рефрактерными формами эпилепсии - до 1000 мг/сут).
    Детям старше 2 лет: в первую неделю лечения - 0,5-1 мг/кг на ночь, затем дозу увеличивают на 0,5-1 мг/кг/сут (делят на 2 приема) с интервалом 1-2 нед;
    рекомендуемые дозы - 3-6 мг/кг/сут (для детей с недавно диагностированными парциальными припадками - до 500 мг/сут).
    В сочетании с другими противосудорожными препаратами: взрослым - 25-50 мг на ночь в течение 1 нед., затем дозу увеличивают на 25-50 мг с интервалом 1-2 нед и принимают в 2 приема; минимальная эффективная доза - 200 мг/сут, средняя суточная - 200-400 мг, максимальная - 1600 мг.
    Детям старше 2 лет: - 1-3 мг/кг/сут на ночь в течение 1 нед, затем дозу увеличивают на 1-3 мг/кг с интервалом 1-2 нед и принимают в 2 приема; рекомендуемая суточная доза - 5-9 мг/кг.

  • Передозировка

    Признаки и симптомы: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия.

    В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел Особые указания").

    Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата в количестве 96-110 г, что повлекло за собой кому, продолжавшуюся 20-24 часа. Спустя 3-4 дня симптомы передозировки разрешились.

    Лечение: специфического антидота нет, при необходимости проводится симптоматическая терапия. Необходимо сразу же вызвать рвоту и промыть желудок, увеличить потребление воды. В исследованиях in vitro было показано, что активированный уголь адсорбирует топирамат.

    Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ.

  • Особые указания

    Противоэпилептические препараты, включая и топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозы уменьшали па 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг у взрослых, получающих 100 мг топирамата в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топирамат Канон, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

    Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов, принимающих топирамат, наблюдается повышение частоты припадков или новые типы припадков. Данное явление может являться последствием передозировки, снижения концентрации совместно применяемых противоэпилептических препаратов, прогрессирования заболевания или парадоксального эффекта.

    Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней в отличие от 4-8 дней у пациентов с нормальной функцией почек.

    Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у пациентов с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

    При терапии топираматом возможно возникновение олигогидроза (уменьшенное потоотделение) и ангидроза. Уменьшениe потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникнуть у детей, подверженных воздействию высокой температуры окружающей среды. В этой связи при терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

    Расстройства настроения/депрессия

    При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

    Суицидальные попытки

    При применении противоэпилептических препаратов, включая препарат Топирамат Канон, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний.

    В двойных слепых клинических исследованиях частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальные мысли, попытки суицида, суицид), составляла 0,5% у пациентов, получавших топирамат (у 46 человек из 8652), что примерно в 3 раза выше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2%; у 8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат.

    Таким образом, необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.

    Нефролитиаз

    У некоторых пациентов, в особенности с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика, боль в почке, боль в боку. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

    Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза.

    Нарушение функции почек

    Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Топирамат Канон пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <70 мл/мин). Это связано с тем, что у таких пациентов клиренс препарата понижен.

    Нарушение функции печени

    У пациентов с нарушениями функции печени топирамат следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

    Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

    При применении препарата Топирамат Канон описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу.

    При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топирамат Канон.

    В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у пациентов до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

    Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

    При назначении топирамата пациентам с заболеваниями глаз в анамнезе необходимо оценить отношение ожидаемой пользы к возможному риску применения.

    Дефекты поля зрения

    Дефекты поля зрения наблюдались у пациентов, принимающих топирамат, независимо от наличия у них повышенного внутриглазного давления. В ходе клинических исследований большинство таких случаев имели обратимый характер, и дефекты поля зрения исчезали после отмены терапии топираматом. При возникновении проблем со зрением во время приема топирамата следует рассмотреть возможность прекращения терапии.

    Метаболический ацидоз

    При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации гидрокарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации гидрокарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу.

    В большинстве случаев снижение концентрации гидрокарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Степень снижения концентрации обычно слабая или умеренная (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации гидрокарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л.

    Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими гидрокарбонат-снижающий эффект топирамата.

    У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффекты топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

    В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. В случае появления симптомов метаболического ацидоза (например, глубокое куссмаулевское дыхание, диспноэ, анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, тахикардия или аритмия) рекомендуется проведение определения концентрации гидрокарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или прекратить прием топирамата.

    Нарушение когнитивных функций

    Нарушение когнитивных функций при эпилепсии имеет многофакторную природу, и может быть вызвано первопричиной заболевания, непосредственно эпилепсией или противоэпилептической терапией. У взрослых пациентов, принимающих топирамат, отмечались случаи нарушения когнитивных функций, требовавшие снижения дозы или прекращения терапии. Данные по влиянию топирамата на когнитивные функции у детей недостаточны, и его эффекты требуют дальнейшего изучения.

    Гипераммониемия и энцефалопатия

    При применении топирамата отмечалось развитие гипераммониемии с энцефалопатией или без неё (см. раздел Побочное действие"). Риск развития гипераммониемии при применении топирамата является дозозависимым. Гипераммониемия наиболее часто отмечается при одновременном применении топирамата и вальпроевой кислоты (cм. раздел "Взаимодействие другими лекарственными средствами").

    Клиническими симптомами гипераммониемической энцефалопатии часто являются резкое нарушение сознания и/или когнитивной функции и летаргия. В большинстве случаев гипераммониемическая энцефалопатия регрессирует при отмене терапии. У пациентов с развившейся летаргией или изменениями ментального статуса неясного генеза, получающих топирамат в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии, рекомендовано принимать во внимание возможность гипераммониемической энцефалопатии и определить уровень аммиака в крови.

    Усиленное питание

    Если пациент теряет массу тела при лечении препаратом Топирамат Канон, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

  • Условия отпуска из аптек

    По рецепту

  • Лекарственная форма

    таблетки, покрытые пленочной оболочкой

  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Топирамат проявлял тератогенные свойства у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникал через плацентарный барьер.

    Специальных контролируемых исследований, в которых топирамат применялся бы для лечения беременных женщин, не проводилось.

    Топирамат может причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно в течение первого триместра беременности, имеется повышенный риск развития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма). Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии.

    Данные одного из реестров беременностей показали, что при монотерапии топираматом частота возникновения значительных врожденных пороков развития увеличивается примерно в 3 раза по сравнению с группой сравнения, не принимавшей противоэпилептические препараты.

    Кроме того, показано, что риск развития тератогенных эффектов, ассоциированных с приемом противоэпилептических препаратов, выше в случае применения комбинированной терапии, чем в случае применения монотерапии.

    По сравнению с группой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты, данные учета беременностей при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела (менее 2500 г). Один из регистров беременностей показал увеличение относительного числа младенцев, недоразвитых для своего гестационного возраста (НГВ): определяется как масса тела при рождении ниже 10-го процентиля с корректировкой по гестационному возрасту и стратификацией по полу) среди младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно. Долгосрочные последствия НГВ не определены. Причина уменьшения массы тела при рождении и НГВ не установлена.

    Во время терапии топираматом женщины с сохраненным детородным потенциалом должны использовать надежные методы контрацепции. Применение препарата Топирамат Канон при беременности у женщин с неконтролируемой эпилепсией оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода.

    Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции. При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения.

    Если топирамат применяется во время беременности, или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.

    Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин, поэтому врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

    При исследовании у животных не было обнаружено влияния топирамата на фертильность. Эффект топирамата в отношении фертильности у людей не установлен.

  • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Топирамат действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение и другие симптомы. Он также может вызвать нарушение зрения. Эти неблагоприятные явления могут представлять опасность для пациентов, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция пациента на препарат. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работы с механизмами.

  • Форма выпуска

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг.

  • Условия хранения

    При температуре не выше 25 °С, в упаковке производителя.

    Хранить в недоступном для детей месте.

  • Срок годности

    2 года.

    Не применять по истечении срока годности.

Название
Адрес
Телефон/Режим работы
г. Тамбов, проезд Энергетиков, д. 2/4
Посмотреть на карте
8 (910) 750-11-69
08:00 - 21:00 (Пн. - Вс.)
г. Тамбов, 1-й км Рассказовского шоссе, СНТ Парус, 17
Посмотреть на карте
8 (980) 670-07-53
08:00 - 21:00 (Пн. - Вс.)
г. Тамбов, ул. 60 лет Октября, д.17
Посмотреть на карте
8 (910) 650-01-58
08:00 - 21:00 (Пн. - Вс.)
Тамбовская обл., г. Тамбов, ул. Астраханская, д. 187
Посмотреть на карте
8 (964) 135-54-97
08:00 - 21:00 (Пн. - Вс.)
г.Тамбов, Бульвар Энтузиастов, д.32
Посмотреть на карте
8 (4752) 53-75-92
08:00 - 21:00 (Пн.- Вс.)
г. Тамбов, ул.Базарная, д.115
Посмотреть на карте
8 (4752) 47-32-36
08:00 - 21:00 (Пн. - Вс.)
г.Тамбов, ул.Гоголя, д.27
Посмотреть на карте
8(4752) 27-27-76
08:00 - 21:00 (Пн. - Вс.)
г. Тамбов, ул. Делегатская, д.18
Посмотреть на карте
8(4752) 44-08-89 , 8(915) 670-01-79
08:00 - 20:00 (Пн. - Вс.)
г. Тамбов, ул. Интернациональная, д. 35
Посмотреть на карте
8(4752) 71-59-37
08:00 - 18:00 (Пн. - Пт.), 08:00 - 17:00 (Сб. - Вс.)
г.Тамбов ул.К.Маркса, д.146
Посмотреть на карте
8 (4752) 71-95-45, 48-05-65
08:00 - 20:00 (Пн.-Вс.)
г.Тамбов ул.Коммунальная, д.21А
Посмотреть на карте
8 964 135 51 22
08:00 - 19:00 (Пн.- Вс.)
г.Тамбов, ул.Красная, д.7/40
Посмотреть на карте
8 (4752) 71-81-28, 72-96-66
08:00-19:00 (Пн.- Вс.)
г. Тамбов, ул. Лагерная, д.1
Посмотреть на карте
8(4752) 43-50-33
08:00 - 20:00 (Пн.- Вс.)
г.Тамбов, ул.Магистральная, д.10
Посмотреть на карте
8 964 1355122
08:00 - 21:00 (Пн.- Вс.)
г.Тамбов, ул.Магистральная, д.1Б
Посмотреть на карте
8 (4752) 51-44-49
08:00 - 21:00 (Пн.- Вс.)
г. Тамбов, ул. Мичуринская, д. 213б
Посмотреть на карте
8 (4752) 49-31-98
08:00 - 21:00 (Пн. - Вс.)
г.Тамбов, Моршанское шоссе, д.14А
Посмотреть на карте
8 (4752) 47-59-44
08:00 - 19:00 (Пн. - Пт.); 08:00 - 19:00 (Сб. - Вс.)
г.Тамбов, ул.Московская, д.29
Посмотреть на карте
8 (4752) 49-09-27
07:00 - 20:00 (Пн. - Сб.); 08:00 - 19:00 (Вс)
г. Тамбов, ул. Носовская, д.9
Посмотреть на карте
8 (915) 660-13-94
08:00 - 20:00 (Пн. - Вс.)
г.Тамбов, ул.Полынковская, д.57
Посмотреть на карте
8 (4752) 43-50-58
08:00 - 21:00 (Пн.- Вс.)
г.Тамбов, Привокзальная площадь, д.7
Посмотреть на карте
8 (4752) 72-79-87
07:00 - 20:00 (Пн.- Вс.)
г. Тамбов, ул. Рылеева, д. 53
Посмотреть на карте
8(4752) 56-55-33
08:00 - 20:00 (Пн. - Вс.)
г. Тамбов, ул. Советская, д. 194, к. 2
Посмотреть на карте
8 (915) 660-14-55
08:00 - 21:00 (Пн. - Вс.)
г.Тамбов, ул.Советская, д.109
Посмотреть на карте
8 (4752) 71-04-83
08:00 - 22:00 (Пн.- Вс.)
г.Тамбов, ул.Советская, д.160
Посмотреть на карте
8 (4752) 53-26-26, 53-79-65
08:00 - 22:00 (Пн. - Вс.)
г. Тамбов, ул. Советская, д. 179
Посмотреть на карте
8 (4752) 56-31-44
08:00 - 22:00 (Пн. - Вс.)
г. Тамбов, ул. Советская/Красноармейская, 1/4, № 49
Посмотреть на карте
8 (4752) 43-53-38
Круглосуточно, без выходных
г. Тамбов, ул. Советская/Пионерская, д. 20/7
Посмотреть на карте
8 (4752) 43-51-88
08:00 - 21:00 (Пн. - Вс.)
г. Тамбов, территория Тамбов-4, д. 24Б
Посмотреть на карте
8 (4752) 73-70-72
08:00 - 22:00 (Пн. - Вс.)
г.Тамбов, ул.Куйбышева, д.31
Посмотреть на карте
8 (4752) 71-32-72
Круглосуточно, без выходных
г. Тамбов, ул. Чичерина, д. 17
Посмотреть на карте
8 (4752) 63-54-53
Круглосуточно, без выходных

Часто задаваемые вопросы

Возможно вас заинтересует
Отзыв
Нажимая эту кнопку я даю свое согласие на обработку персональных данных
Произошла ошибка отправки формы!

Попробуйте отправить форму повторно.

Спасибо! Ваш отзыв успешно отправлен!
Нужна консультация?

Оставьте свой номер телефона, и мы предоставим необходимую информацию.

Заказать звонок
Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста
Заказать звонок
Нажимая эту кнопку я даю свое согласие на обработку персональных данных
Произошла ошибка отправки формы

Попробуйте отправить форму повторно или позвоните по номеру 8 800 100 80 63

Форма успешно отправлена
Произошла ошибка добавления в корзину

Попробуйте повторить добавление или позвоните по номеру 8 800 100 80 63

Товар добавлен в корзину

Вы можете продолжить покупки или перейти в корзину для оформления заказа

Товар удален из корзины
Указанный адрес электронной почты не зарегистрирован на сайте

Зарегистрируйтесь, что бы пользоваться полным функционалом сайта

Зарегистрироваться
Вы зарегистрированы

Рекомендуем сменить пароль в личном кабинете

Поиск
Назад
Корзина

Всего: от 0 р.
Ваш город Тамбов?
Выберите ваш город

Область

fa9c14bfccf63ad5c283f7e398d5e35f