Флюкостат капсулы 150 мг №2 в Владимире

ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО

активное вещество: флуконазол 50 мг или 150 мг
вспомогательные вещества: лактоза (сахар молочный) 49.40 мг или 147,40 мг, крахмал кукурузный 16,40 мг или 49.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 0,12 мг или 0.36 мг, магния стеарат 0.96 мг или 2,88 мг, натрия лаурилсульфат 0.12 мг или 0,36 мг: капсулы твердые желатиновые:
(для дозировки 50 мг) корпус, титана диоксид (Е 171) - 3,0000 %. железа оксид красный (Е 172) - 0.0857%, желатин - до 100% кры&shyшечка: титана диоксид (Е 171) - 2.0000%, железа оксид красный (Е 172) - 0.7286 %. же&shyлатин - до 100 %
(для дозировки 150 мг) корпус и крышечка: титана диоксид (Е 171)- 2.0000 %, желатин - до 100 %.

дозировка 50 мг: непрозрачные капсулы № 2, корпус светло-розового цвета, кры&shyшечка розовато-коричневого цвета дозировка 150 мг: непрозрачные капсулы № 0, корпус и крышечка белого цвета

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также актив&shyность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90%. Максимальная концентрация после приема внутрь, натощак 150 мг составляет 90% от со&shyдержания в. плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме достига&shyет пика через 0.5-1.5 ч после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут)..
Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90% равновесной концентрации, ко вто&shyрому дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в ор&shyганизме. Связывание с белками плазмы -11-12%.
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концен&shyтрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибко&shyвым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концен&shyтрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол выводится в основном почками примерно 80% введенной дозы выводит&shyся в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Мета&shyболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной ин&shyфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИД, при трансплантации органов) препарат может использоваться для профилактики крипто&shyкокковой инфекции у больных СПИДом
в генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со зло&shyкачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, боль&shyных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза в кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический канди&shyдоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД
генитальный кандидоз: лечение вагинального кандидоза (острого и хронического ре&shyцидивирующего), профилактическое применение с целью уменьшения частоты реци&shyдивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год) кандидозный баланит
профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразова&shyниями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области отрубевидный лишай, онихомикоз кандидоз кожи
в глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, спорот&shyрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Одновременный прием терфенадина (на фоне многократного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) (см. раздел "Взаимодействие с други&shyми лекарственными средствами")
Повышенная чувствительность к флуконазолу и другим компонентам пре&shyпарата или близким по структуре азольным соединениям
Детский возраст до 3-х лет (для дан&shyной лекарственной формы)
Период лактации (см. раздел "Приме&shyнение при беременности и в период грудного вскармливания")
Одновременное применение с препа&shyратами, увеличивающими интервал Q-Tиметаболизирующимися с помо&shyщью изоферменга CY3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид и хинидин (см. раздел "Взаи&shyмодействие с другими лекарственны&shyми средствами")
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Со стороны желудочно-кишечного трак&shyта: сухость слизистой оболочки полости рта, рвота, тошнота, диарея, запор, метеоризм, аб&shyдоминальные боли,
Со стороны печени и желчевыводящих пу&shyтей: редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатит, гепатонекроз, гипербилирубипемия, повышение активности аланинаминотрансфсразы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным ис&shyходом, холесгаз, генатоцеллюлярное повре&shyждение.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, изменение вкуса, па&shyрестезия. бессонница, сонливость, тремор редко - судороги.
Со стороны кроен и лимфатической си&shyстемы: анемия редко - лейкопения, тромбоцитопения, иейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой систе&shyмы: увеличение продолжительности интерва&shyла Q-T мерцание, трепетание желудочков, аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsade de pointes).
Со стороны кожных покровов: сыпь, ало&shyпеция, эксфолиативпые поражения кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и ток&shyсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, повышенное потоотделение, лекарственная сыпь.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия
Со стороны опорно-двигательного аппара&shyта миалгия.
Прочие: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная пот&shyливость, вертиго редко - нарушение функ&shyции почек.

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на мета&shyболизм феназона (Антипирина) при их одно&shyвременном приеме.
Одновременное применение флуконазо&shyла со следующими препаратами противо&shyпоказано
Цизаприд. При одновременном при&shyменении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsade dc pointes). При&shyменение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плаз&shyменных концентраций цизаприда и увеличе&shyнию интервала Q-T на ЭКГ.
Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфинадина возможно возникно&shyвение серьезных аритмий в результате увели&shyчения интервала Q-T. При приеме флукона&shyзола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала Q-T не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вы&shyзывает значительное увеличение концентра&shyции терфенадина в плазме крови. Одновре&shyменный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противо&shyпоказан (см. раздел "Противопоказания"). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином сле&shyдует проводить под тщательным контролем.
Астемизол. Одновременное примене- ние флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществ&shyляется системой цитохрома Р450, может со&shyпровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови мо&shyгут приводить к удлинению интервала Q-T и в некоторых случаях к развитию аритмии же&shyлудочковой тахисистолической типа "пи&shyруэт" (torsade dc pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола про&shyтивопоказано.

Пимозид. Несмотря па то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентра&shyций пимозида может приводить к удлинению интервала Q-T и в некоторых случаях разви&shyтию аритмии желудочковой тахисистоличе&shyской типа "пируэт" (torsade de pointes). Одно&shyвременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
Хинидин. Несмотря на то. что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флукоиазола и хинидина может также приво&shyдить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала Q-T и в некоторых случаях с раз&shyвитием аритмии желудочковой тахисистоли- ческой типа "пируэт" (torsade dc pointes). Од&shyновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.
Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потен&shyциально приводит к повышенному риску раз&shyвития кардиотоксичности (удлинение интер&shyвала Q-T, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одно&shyвременное применение флуконазола и эрит&shyромицина противопоказано.
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одно&shyвременном применении следующих препа&shyратов и флукоиазола:
Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флукоиазола и гидрохлортиазида может привести к возрас&shyтанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выра&shyженности не требует изменения режима до&shyзирования флуконазола у больных, получаю&shyщих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.

Рифампицин. Комбинация с рифампиципом приводит к снижению AUC (площа&shyди под кривой "концентрация-время") на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Флуконазол является мощным ингибитором нзофермента CYP2C9 и CYP2C19 цито&shyхрома Р450 и умеренным ингибитором изо&shyфермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекар&shyственных средств, мстаболизируемых изо&shyферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом.
В связи с этим, следует соблюдать осто&shyрожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необ&shyходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным меди&shyцинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола со&shyхраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.
Алфентанил. Отмечается уменьшение кли- репса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Воз&shyможно, это связано с ингибированием изо&shyфермента CYP3A4 флуконазолом. Может по&shyтребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю по&shyсле начала лечения. При необходимости сле&shyдует корректировать дозу амитриптили- на/нортринтилина.

Амфотспицин В. В исследованиях па мышах (в том числе, с иммуносупрессисй) были от&shyмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричереп&shyной инфекции, вызванной Cryptococcus neofonmms и антагонизм при системной ин&shyфекции, вызванной Л. fumigants. Клиническое значение данных результатов не ясно.
При применении флуконазола и дру&shyгих противогрибковых средств (производных азола) с варфарином увеличивается про- тромбиновос время (в среднем на 12 %). Воз&shyможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно- кишечного тракта, гематурия, мелена). У па&shyциентов, получающих кумариновые антикоа&shyгулянты, необходимо постоянно контролиро&shyвать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновремепного- примепения. Также следует оценить целесо&shyобразность коррекции дозы варфарина. Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800мг с азитромицином в однократной до&shyзе 1200 мг выраженного фармакокинетиче&shyского взаимодействия между обоими препа&shyратами не установлено.
Бензодиазепины. (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопут&shyствующей терапии бензодиазепинами паци&shyентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, С max - на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
Капбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сыво&shyроточную концентрацию па 30 %. Необходи&shyмо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходи&shyмость коррекции дозы карбамазепина в зави&shyсимости от концентрации/эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциыевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) фелодипин) метаболизируются изофермен&shyтом CYP3A4. Флуконазол увеличивает си&shyстемную экспозицию антагонистов кальцие&shyвых каналов. Рекомендован контроль побоч&shyных эффектов.
Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной ночкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приво&shyдит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при много&shyкратном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклос&shyпорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось.
Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола от&shyмечается увеличение сывороточных концен&shyтраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно е учетом риска данных нарушений.
Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одно&shyвременным приемом фентанила и флуконазо&shyла. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила мо&shyжет привести к угнетению дыхательной функции.

Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофаитина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогриб&shyковыми препаратами азолового ряда возмож&shyно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа "пируэт", поэтому сов&shyместное применение их не рекомендуется.
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновновременном применении флуконазола с ин&shyгибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изофер&shyментом CYP2D6 (флувастагин), риск разви&shyтия миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной те&shyрапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необ&shyходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увели&shyчения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозре&shyние на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить.
Лозартан. Флукопазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регу&shyлярный контроль артериального давления.
Метадон. Флукопазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона/

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23% и 81 % соот вет&shyственно. Аналогично С max и AUC фармако&shyлогически активного изомера [S-(+)- ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соот&shyветственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400мг).
При одновременном применении флу&shyконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увели&shyчиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Несмотря на отсутствие целенаправ&shyленных исследований флуконазол может уве&shyличивать системную экспозицию других ИПВП, метаболизирусмых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам. диклофенак). Может понадобиться кор&shyрекция дозы ИПВП.
При одновременном применении ИПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с НПВП.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уро&shyвень гормонов не установлено. При ежеднев&shyном приеме 200 мг флуконазола AUC этинил- эстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возраста&shyют на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазо&shyла в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированно&shyго перорального противозачаточного сред&shyства.

Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к воз&shyрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать кон&shyцентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесяч&shyного курса терапии. Предположительно, пре&shyкращение терапии флуконазолом вызвало по&shyвышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочеч&shyников.
Рифабутин. Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопро&shyвождавшегося повышением сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одно&shyвременном применении флуконазола и рифа&shyбутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновремен&shyно получающих рифабутин и флуконазол.
Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %. Сmax - на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно па 50 % в связи с нгибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротсина. Может понадобиться кор&shyрекция дозы саквинавира.

Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комби&shyнация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
Пероральные гипогликемические средства. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогли&shyкемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогли&shyкемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный кон&shyтроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.
Такролимус. Применение Флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значи&shyтельных изменений фармакокинетики препа&shyратов не отмечено при применении такроли&shyмуса внутривенно. Описаны случаи исфро- токсичиости. Больных, одновременно прини&shyмающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такроли&shyмуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.
Теофиллин. При применении флуконазола в дозе 200 мг в течение 14 дней одновременно (или в комбинации) с теофиллином средняя скорость плазменного клиерснса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флукона&shyзола больным, принимающим тсофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответсвтующим образом.

Алкалоид барвинка. Несмотря па отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может уве&shyличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к исйротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.
Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одно&shyвременном применении полностью трансре&shyтиноевой кислоты п флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Приме&shyнение данной комбинации возможно, но сле&shyдует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюда&shyется повышение Сmах и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увели&shyчение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуко&shyназола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней), приводит к увели&shyчению концентрации и AUC вориконазола на 57% и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при умень&shyшении дозы и/или кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендует&shyся.

Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном примене&shyнии с препаратами, которые являются одно&shyвременно умеренными ингибиторами изо- ферменга CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррек&shyция дозы тофацитиниба.
Исследования взаимодействия перо&shyральных форм флуконазола при его одновре&shyменном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказыва&shyют клинически значимого влияния на всасы&shyвание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия уста&shyновлены при многократном применении флукопазола взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного прие&shyма флуконазола не известны.
Врачам следует учитывать, что взаи&shyмодействие с другими лекарственными сред&shyствами специально не изучалось, но оно воз&shyможно.

Внутрь.
Взрослым при криптококковом менинги&shyте и криптококковых инфекциях других ло&shyкализаций в первый день обычно назнача&shyют 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем про&shyдолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержден&shyной микологическим исследованием при криптококковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококко&shyвого менингита у больных СПИД, после за&shyвершения полного курса первичного лече&shyния, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени. При кандидемии, диссеминированном кан&shyдидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При не&shyдостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препа&shyрат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут продолжительность лечения - 7- 14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лече&shyние может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных проте&shyзов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других локализациях кандидоза (за ис&shyключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может бьггь назначен по 150 мг 1 раз в неделю.

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиа&shyлиз в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими измене&shyниями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопут&shyствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, по&shyла, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении бул&shyлезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цито&shyхрома Р 450.
Лечение необходимо продолжать до появления клиникогематологической ремиссии, так как преждевременное его превращение приводит к рецидивам.

Без рецепта

капсулы

противогрибковое.

Адекватных и контролируемых исследований применения флукопазола у беременных жен&shyщин нс проводилось.
В настоящее время нет доказательств вли&shyяния низких доз флукопазола (150 мг одно&shyкратно для лечения вульвовагинального кан- дидоза) на повышение частоты неблагопри&shyятных исходов беременности, а также взаи&shyмосвязи с возникновением каких-либо спе&shyцифических пороков развития у ребенка.
При применении высоких доз (400- 800 мг/сут) флукопазола описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протя&shyжении большей части или всего первого три&shyместра получали терапию флуконазолом.
Применение препарата у беременных не&shyцелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфек&shyций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, по&shyэтому его назначение в период лактации про&shyтивопоказано.

Противопоказание: детский возраст до 3 лет.

В связи с возможностью возникновения головокружения и других побочных эффек&shyтов. связанных с приемом препарата, в пери&shyод лечения пациентам рекомендуется воз&shyдержаться от управления автотранспортом и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повы&shyшенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

7 капсул по 50 мг или 1, 2, 3, 6 капсул по 150 мг в контурной ячейковой упаковке.

1 контурная ячейковая упаковка по 7 капсул (для дозировки 50 мг) или 1 кон&shyтурная ячейковая упаковка по 1, 2, 3 кап&shyсулы или 4 контурные ячейковые упаковки по 6 капсул (для дозировки 150 мг) вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

При температуре от 15 С до 25 С.
В недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.