В одном флаконе Эндоксан® 200 мг содержится:
действующее вещество: циклофосфамида моногидрат 213,8 мг, эквивалентно циклофосфамиду безводному 200,0 мг;
вспомогательные вещества: нет.
В одном флаконе Эндоксан® 500 мг содержится:
действующее вещество: циклофосфамида моногидрат 534,5, эквивалентно циклофосфамиду безводному 500,0 мг;
вспомогательные вещества: нет.
В одном флаконе Эндоксан® 1000 мг содержится:
действующее вещество: циклофосфамида моногидрат 1069,0 мг, эквивалентно циклофосфамиду безводному 1000,0 мг;
вспомогательные вещества: нет.
Белый кристаллический порошок.
Циклофосфамид является противоопухолевым препаратом класса оксазафосфоринов, химически близким к азотистому иприту.
Циклофосфамид неактивен in vitro, он активируется в организме в основном в печени под действием микросомальных ферментов в результате преобразования в 4-гидроксициклофосфамид, который существует в равновесии со своим таутомером альдофосфамидом. Эти таутомеры подвергаются частично спонтанному, частично ферментативному преобразованию в неактивные и активные метаболиты (в частности, фосфорамидный иприт и акролеин).
Цитотоксичный эффект циклофосфамида основан на взаимодействии его алкилирующих метаболитов с ДНК. Алкилирование приводит к разрыву цепей и образованию перекрестных связей между цепями ДНК, а также между белками и цепями ДНК. В результате происходит замедление продвижения клеток в фазу G2 клеточного цикла. Цитотоксичный эффект не является специфичным в отношении конкретной фазы клеточного цикла, он действует на всем его протяжении.
Акролеин не обладает противоопухолевой активностью, тем не менее он является причиной побочных эффектов в отношении мочевыводящих путей. Также существует предположение об иммуносупрессивном эффекте циклофосфамида.
Невозможно исключить перекрестной резистентности, в частности со структурно родственными противоопухолевыми лекарственными препаратами, например, ифосфамидом, а также с другими алкилирующими агентами.
Наблюдаются биоэквивалентные уровни препарата в крови после внутривенного и перорального введения.
Всасывание
Циклофосфамид почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Содержание циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови после однократного внутривенного введения циклофосфамида с радиоактивной меткой существенно снижается в течение 24 часов, хотя некоторые количества могут быть обнаружены в плазме крови до 72 часов.
Биотрансформация
В условиях in vitro циклофосфамид неактивен. Биотрансформация происходит только в организме.
У пациентов с нарушением функции печени наблюдается замедление биотрансформации циклофосфамида. В случае патологического снижения холинэстеразной активности отмечается увеличение периода полувыведения из сыворотки крови.
Циклофосфамид выявлялся в спинномозговой жидкости и грудном молоке. Циклофосфамид и его метаболиты проникают через плацентарный барьер.
Выведение
Средний период полувыведения циклофосфамида из сыворотки крови составляет примерно 7 часов у взрослых и примерно 4 часа у детей.
Для циклофосфамида не характерно значимое связывание с белками. Тем не менее связывание его метаболитов с белками плазмы крови составляет примерно 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты экскретируются преимущественно почками. Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. Стандартной рекомендацией является снижение дозы на 50% у пациентов с скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.
У пациентов с уровнем билирубина в сыворотке крови от 3,1 до 5 мг/100 мл рекомендуется снижение дозы на 25%.
Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики
После внутривенного введения высоких доз циклофосфамида перед аллогенной трансплантацией костного мозга концентрация нативного циклофосфамида в плазме крови характеризуется линейной кинетикой первого порядка. Интраиндивидуальное распределение дозы, вызванное фактором свертывания крови VIII, не влияет на параметры фармакокинетики нативного циклофосфамида. Менее 15% от введенной дозы экскретируется в виде неизмененного препарата с мочой. Тем не менее по сравнению с стандартной терапией циклофосфамидом, наблюдается повышение уровня неактивных метаболитов, что указывает на насыщение активирующих ферментных систем, но не этапов метаболизма, приводящих к образованию неактивных метаболитов.
На протяжении многодневной высокодозной терапии циклофосфамидом значения площади под кривой зависимости концентрации исходного вещества в плазме от времени снижаются, что, вероятно, обусловлено аутоиндукцией микросомального метаболизма.
Препарат Эндоксан® может применяться как в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, так и в качестве монотерапии при следующих заболеваниях:
- Острый лимфобластный или хронический лимфоцитарный лейкоз, миелоидный/миелогенный лейкоз;
- Злокачественные лимфомы: болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома;
- Множественная миелома;
- Метастазирующие и неметастазирующие злокачественные солидные опухоли: рак яичников, мелкоклеточный рак легкого, нейробластома, саркома Юинга;
- Адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
- Паллиативная терапия метастатического рака молочной железы;
- Герминогенные опухоли, саркома мягких тканей, ретикулосаркома;
- Лечение реакции отторжения трансплантата;
- Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга:
- Прогрессирующие аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, псориатический артрит, системная красная волчанка (в том числе тяжелые формы волчаночного нефрита), склеродермия, системные васкулиты (например, с нефротическим синдромом), некоторые виды гломерулонефрита (например, с нефротическим синдромом), миастения gravis, аутоиммунная гемолитическая анемия, синдром холодовой агглютинации, гранулематоз Вегенера).
Применение препарата Эндоксан® при лечении волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера должно происходить под наблюдением лечащего врача, имеющего опыт работы с этими заболеваниями и препаратом Эндоксан®.
Примечание: Если при применении препарата Эндоксан® развивается цистит с микро- или макрогематурией, лечение препаратом Эндоксан® следует отменить до нормализации состояния.
- Повышенная чувствительность к циклофосфамиду или его метаболитам;
- Тяжелые нарушения функции костного мозга (миелосупрессия, особенно у пациентов, которым назначали цитотоксические средства и/или лучевую терапию);
- Воспаление мочевого пузыря (цистит);
- Обструкция мочевыводящих путей;
- Беременность и период кормления грудью;
- Выраженный инфекционный процесс.
До начала проведения кондиционирования циклофосфамидом перед аллогенной трансплантацией костного мозга следует тщательно оценить наличие общих противопоказаний для выполнения аллогенной трансплантации костного мозга, таких как возраст старше 50-60 лет, контаминация костного мозга метастазами злокачественной (эпителиальной) опухоли и недостаточная совместимость с донором по системе HLA при хроническом миелоидном лейкозе.
Следующие нежелательные лекарственные реакции основаны на постмаркетинговых данных и перечислены в таблице согласно классификации органов и систем MedDRA и в соответствии с частотой возникновения.
Частота побочных эффектов определена в соответствии со следующими категориями:
Очень часто: (> 1/10) | Часто: (>1/100 до <1/10) |
Нечасто: (> 1/1 000 до <1/100) | Редко: (> 1/10 000 до < 1/1 000) |
Очень редко:(< 1/10 000) | |
Неизвестно: Неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных) |
Классы органов и систем | Побочный эффект | Частота |
Инфекции и инвазии | Инфекции1 | Часто |
Пневмонии2 | Нечасто | |
Сепсис1 | Нечасто | |
Септический шок | Очень редко | |
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) | Вторичные опухоли4 | Редко |
Острая лейкемия | Редко | |
Миелодиспластический синдром | Редко | |
Рак мочевого пузыря | Редко | |
Рак уретры | Редко | |
Синдром лизиса опухоли | Очень редко | |
Лимфомы | Неизвестно | |
Прогрессирование основных злокачественных заболеваний | Неизвестно | |
Саркомы | Неизвестно | |
Почечно-клеточный рак | Неизвестно | |
Переходно-клеточный рак почечной лоханки | Неизвестно | |
Рак щитовидной железы | Неизвестно | |
Канцерогенные эффекты у потомства | Неизвестно | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Миелосупрессия | Очень часто |
Лейкопения | Очень часто | |
Нейтропения | Очень часто | |
Тромбоцитопения | Очень часто | |
Агранулоцитоз | Очень часто | |
Анемия | Очень часто | |
Панцитопения | Очень часто | |
Снижение гемоглобина | Очень часто | |
Фебрильная нейтропения | Часто | |
Нейтропеническая лихорадка | Часто | |
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание | Очень редко | |
Гемолитико-уремический синдром | Очень редко | |
Гранулоцитопения | Неизвестно | |
Лимфопения | Неизвестно | |
Нарушения со стороны иммунной системы | Иммуносупрессия | Очень часто |
Реакции гиперчувствительности | Нечасто | |
Анафилактический шок | Очень редко | |
Анафилактические/ анафилактоидные реакции2 | Очень редко | |
Эндокринные нарушения | Синдром неадекватной секреции | Очень редко |
АДГ (НСАДГ) | ||
Водная интоксикация | Неизвестно | |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия | Часто |
Дегидратация | Редко | |
Гипонатриемия | Очень редко | |
Задержка жидкости | Очень редко | |
Изменения уровня глюкозы в крови (повышение или понижение) | Неизвестно | |
Психические нарушения | Нарушение сознания | Очень редко |
Нарушения со стороны нервной системы | Периферическая нейропатия | Нечасто |
Полинейропатия | Нечасто | |
Невралгия | Нечасто | |
Головокружение | Редко | |
Судороги | Очень редко | |
Энцефалопатия | Очень редко | |
Парестезия | Очень редко | |
Изменения вкусовой чувствительности | Очень редко | |
Нейротоксичность | Неизвестно | |
Дисгевзия | Неизвестно | |
Гипогевзия | Неизвестно | |
Печеночная энцефалопатия | Неизвестно | |
Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии | Неизвестно | |
Миелопатия | Неизвестно | |
Дизестезия | Неизвестно | |
Гипестезия | Неизвестно | |
Тремор | Неизвестно | |
Паросмия | Неизвестно | |
Нарушения со стороны органа зрения | Расплывчатость зрения | Редко |
Зрительные нарушения | Очень редко | |
Конъюнктивит | Очень редко | |
Отек век | Очень редко | |
Усиление слезоотделения | Неизвестно | |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Глухота | Нечасто |
Шум в ушах | Неизвестно | |
Ослабление слуха | Неизвестно | |
Нарушения со стороны сердца | Кардиомиопатия | Нечасто |
Миокардит | Нечасто | |
Сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом) | Нечасто | |
Тахикардия | Нечасто | |
Аритмия | Редко | |
Желудочковая аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и желудочковая фибрилляция) | Редко | |
Наджелудочковая аритмия | Редко | |
Фибрилляция предсердий | Очень редко | |
Остановка сердца | Очень редко | |
Инфаркт миокарда | Очень редко | |
Перикардит | Очень редко | |
Кардиогенный шок | Неизвестно | |
Перикардиальный выпот/тампонада сердца | Неизвестно | |
Кровоизлияние в миокард | Неизвестно | |
Левожелудочковая недостаточность | Неизвестно | |
Брадикардия | Неизвестно | |
Сердечная аритмия | Неизвестно | |
Удлинение интервала QT на ЭКГ | Неизвестно | |
Уменьшение сердечного выброса | Неизвестно | |
Кардит | Неизвестно | |
Учащенное сердцебиение | Неизвестно | |
Нарушения со стороны сосудов | Ощущение тепла | Нечасто |
Снижение артериального давления | Нечасто | |
Тромбоэмболия | Очень редко | |
Гипертензия | Очень редко | |
Гипотензия | Очень редко | |
Легочная эмболия | Неизвестно | |
Венозный тромбоз | Неизвестно | |
Васкулит | Неизвестно | |
Периферическая ишемия | Неизвестно | |
Гиперемия | Неизвестно | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Пневмонит4 | Редко |
Острый респираторный синдром | Неизвестно | |
Хронический интерстициальный легочный фиброз | Неизвестно | |
Отек легких | Неизвестно | |
Легочная гипертензия | Неизвестно | |
Бронхоспазм | Неизвестно | |
Одышка | Неизвестно | |
Гипоксия | Неизвестно | |
Кашель | Неизвестно | |
Неустановленные нарушения функции легких | Неизвестно | |
Заложенность носа | Неизвестно | |
Дискомфорт в носовой полости | Неизвестно | |
Боль в ротоглотке | Неизвестно | |
Выделения из носа | Неизвестно | |
Чиханье | Неизвестно | |
Веноокклюзионная болезнь легких | Неизвестно | |
Облитерирующий бронхиолит | Неизвестно | |
Внутрибольничная пневмония | Неизвестно | |
Аллергический альвеолит | Неизвестно | |
Плевральный выпот | Неизвестно | |
Остановка дыхания | Неизвестно | |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Стоматит | Часто |
Диарея | Часто | |
Рвота | Часто | |
Запор | Часто | |
Тошнота | Часто | |
Геморрагический энтероколит | Очень редко | |
Острый панкреатит | Очень редко | |
Асцит | Очень редко | |
Изъязвление слизистой оболочки | Очень редко | |
Желудочно-кишечное кровотечение | Очень редко | |
Боли в животе | Неизвестно | |
Воспаление околоушных желез | Неизвестно | |
Колит | Неизвестно | |
Энтерит | Неизвестно | |
Аппендицит | Неизвестно | |
Тифлит | Неизвестно | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушение функции печени | Часто |
Веноокклюзионная болезнь печени4 | Редко | |
Повышение содержания билирубина в крови | Редко | |
Повышение активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза) | Редко | |
Активизация вирусного гепатита | Очень редко | |
Увеличение печени | Очень редко | |
Желтуха | Очень редко | |
Гепатит | Неизвестно | |
Холестатический гепатит | Неизвестно | |
Цитолитический гепатит | Неизвестно | |
Холестаз | Неизвестно | |
Печеночная энцефалопатия | Неизвестно | |
Гепатотоксичность с печеночной недостаточностью | Неизвестно | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция | Очень часто |
Экзантема | Редко | |
Дерматит | Редко | |
Изменение цвета кожи ладоней, ступней и ногтей | Редко | |
Синдром Стивенса-Джонсона | Очень редко | |
Токсический эпидермальный некролиз | Очень редко | |
Многоформная эритема | Очень редко | |
Лучевое поражение кожи | Неизвестно | |
Лучевой ожог | Неизвестно | |
Зуд (включая зудящее воспаление) | Неизвестно | |
Покраснение кожи | Неизвестно | |
Токсическая сыпь | Неизвестно | |
Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | Неизвестно | |
Крапивница | Неизвестно | |
Образование волдырей | Неизвестно | |
Покраснение кожи | Неизвестно | |
Отек лица | Неизвестно | |
Гипергидроз | Неизвестно | |
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Рабдомиолиз | Неизвестно |
Склеродермия | Неизвестно | |
Мышечные судороги | Неизвестно | |
Миалгия | Неизвестно | |
Артралгия | Неизвестно | |
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы | Цистит | Очень часто |
Микрогематурия | Очень часто | |
Геморрагический цистит (в том числе отдельные случаи с летальным исходом) | Часто | |
Макрогематурия | Часто | |
Субуротелиальное кровотечение | Очень редко | |
Отек стенки мочевого пузыря | Очень редко | |
Интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря | Очень редко | |
Почечная недостаточность | Очень редко | |
Повышение уровня креатинина | Очень редко | |
Канальцевый некроз | Очень редко | |
Заболевание почечных канальцев | Неизвестно | |
Токсическая нефропатия | Неизвестно | |
Геморрагический уретрит | Неизвестно | |
Язвенный цистит | Неизвестно | |
Контрактура мочевого пузыря | Неизвестно | |
Нефрогенный несахарный диабет | Неизвестно | |
Атипичные клетки эпителия мочевого пузыря | Неизвестно | |
Увеличение крови в моче | Неизвестно | |
Нарушение функции почек | Неизвестно | |
Беременность, послеродовой период и перинатальное состояние | Преждевременные роды | Неизвестно |
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Нарушение сперматогенеза | Часто |
Нарушение овуляции | Нечасто | |
Аменорея5 | Редко | |
Азооспермия3 | Редко | |
Олигоспермия3 | Редко | |
Нарушение функции яичников | Неизвестно | |
Бесплодие | Неизвестно | |
Недостаточность функции яичников | Неизвестно | |
Дискомфорт при овуляции | Неизвестно | |
Олигоменорея | Неизвестно | |
Атрофия яичек | Неизвестно | |
Уменьшение содержания эстрогена в крови | Неизвестно | |
Повышение содержания гонадотропина в крови | Неизвестно | |
Наследственные, семейные и генетические нарушения | Внутриутробная гибель плода | Неизвестно |
Деформации плода | Неизвестно | |
Задержка роста плода | Неизвестно | |
Фетотоксичность (в том числе миелосупрессия /гастроэнтерит) | Неизвестно | |
Общие реакции и нарушения в месте введения | Лихорадка | Очень часто |
Озноб | Часто | |
Астения | Часто | |
Усталость | Часто | |
Дискомфорт | Часто | |
Воспаление слизистых оболочек | Часто | |
Боль в грудной клетке | Редко | |
Головная боль | Очень редко | |
Боли | Очень редко | |
Полиорганная недостаточность | Очень редко | |
Флебит | Очень редко | |
Отек | Неизвестно | |
Гриппоподобные реакции | Неизвестно | |
Общая психическая лабильность | Неизвестно | |
Медленное заживление ран | Неизвестно | |
Реакции в месте введения (тромбоз, некроз, воспаление, боль, опухоль, покраснение кожи) | Неизвестно | |
Результаты исследований | Гиперурикемия, обусловленная | Очень редко |
синдромом лизиса опухоли | ||
Повышение содержания ЛДГ в крови | Неизвестно | |
Повышение содержания С- реактивного белка | Неизвестно |
1 включая реактивацию других латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций; включая вирусный гепатит, туберкулез, JC вирус с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в том числе с летальными исходами), Pneumocystis jiroveci, Herpes zoster, Strongyloides, сепсис и септический шок (в том числе с летальными исходами).
2 включая летальные исходы
3 включая острую миелоидную лейкемию и острую промиелоцитарную лейкемию
4 при высокодозной терапии: очень часто
5 стойкое проявление
Препарат Эндоксан® должен назначаться врачом, имеющим опыт применения других противоопухолевых препаратов.
Рекомендации по дозированию в основном применимы при назначении циклофосфамида в качестве монотерапии.
Для каждого пациента решение о дозировании принимается индивидуально. Если не предписано иначе, рекомендуются следующие режимы дозирования:
- для непрерывного лечения у взрослых и детей в суточной дозе от 3 до 6 мг/кг массы тела (эквивалентно от 120 до 240 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ)) ежедневно;
- для периодического лечения у взрослых и детей в дозе от 10 до 15 мг/кг массы тела (эквивалентно от 400 до 600 мг/м2 ППТ) с интервалами от 2 до 5 дней;
- для периодического лечения у взрослых и детей в высоких дозах, например, от 20 до 40 мг/кг массы тела (эквивалентно от 800 до 1600 мг/м2 ППТ) и в более высоких дозах (например, для кондиционирования перед трансплантацией костного мозга) с интервалами от 21 до 28 дней.
Индукция ремиссии и консолидирующая терапия острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ):
Циклофосфамид используется для лечения детей и взрослых в зависимости от группы риска в различных вариантах комплексной полихимиотерапии. В типичных случаях доза препарата для индукции ремиссии и проведения консолидирующей терапии у взрослых составляет 650 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно, например, в комбинации с цитарабином и меркаптопурином (протокол немецкого многоцентрового исследования лечения ОЛЛ у взрослых пациентов, 1978-1983 годы). Более детальные инструкции по подбору дозы препарата представлены в специализированной литературе.
Хронический лимфоцитарный лейкоз:
600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно на 6 день в комбинации с винкристином и преднизолоном или 400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в дни с 1 по 5 также в комбинации с винкристином и преднизолоном один раз в 3 недели.
Лимфома Ходжкина:
650 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с винкристином, прокарбазином и преднизоном (протокол СОРР").
Неходжкинская лимфома:
Циклофосфамид может использоваться для лечения неходжкинской лимфомы (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Ниже представлена стандартная схема лечения НХЛ низкой и средней/высокой степени злокачественности:
НХЛ низкой степени злокачественности: 600-900 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в качестве средства монотерапии или в комбинации с кортикостероидами; повторять каждые 3-4 недели.
НХЛ средней или высокой степени злокачественности: 750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином, винкристином и преднизоном ("протокол СПОР"); повторять каждые 3-4 недели.
Множественная миелома:
1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с преднизоном; повторять каждые 3 недели.
Так называемый "протокол VBMCP", как указано ниже, является примером полихимиотерапии с доказанной эффективность при лечении плазмоцитомы:
400 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с мелфаланом, кармустином, винкристином и преднизоном; повторять каждые 5 недель.
Рак молочной железы:
Циклофосфамид используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в рамках адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы. Ниже представлены примеры двух протоколов полихимиотерапии с доказанной эффективностью:
"Протокол CMF": 600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 и день 8 в комбинации с метотрексатом и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
"Протокол CAF": 500 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и 5-фторурацилом; повторять каждые 3-4 недели.
Распространенный рак яичников:
750 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с цисплатином; повторять каждые 3 недели.
500-600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с карбоплатином; повторять каждые 4 недели.
Мелкоклеточный рак легкого:
Циклофосфамид используется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Так называемый "протокол CAV", как указано ниже, является примером эффективной схемы полихимиотерапии: 1000 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с доксорубицином и винкристином; повторять каждые 3 недели.
Саркома Юинга:
"Протокол VACA" Международного исследования, как указано ниже, является примером полихимиотерапии, эффективной при саркоме Юинга:
500 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в неделю в комбинации с доксорубицином, и винкристином и актиномицином Д. Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Остеосаркома:
Циклофосфамид используется при проведении неоадъювантной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии в составе комплексной полихимиотерапии.
Следующий протокол, разработанный при проведении многоцентрового исследования остеосаркомы (MIOS), является примером адъювантной терапии:
600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение двух дней на 2-ой, 13-ой, 26-ой и 42-ой неделях лечения в комбинации с блеомицином, актиномицином Д, доксорубицином, цисплатином и метотрексатом. Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Нейробластома:
В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента циклофосфамид используется в различных протоколах химиотерапии. "Протокол ОРЕС", как указано ниже, является примером комбинированной терапии распространенной нейробластомы:
600 мг/м2 ППТ циклофосфамида внутривенно в день 1 в комбинации с винкристином, цисплатином и тенипозидом; повторять каждые 3 недели. Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Рабдомиосаркома у детей:
Циклофосфамид используется в различных протоколах комплексной полихимиотерапии, r зависимости от стадии заболевания и гистологического типа опухоли. В типичных случаях доза препарата для пациентов с заболеванием в стадии III (остаточная макроскопическая опухоль после операции) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно в течение 3 последовательных дней, курс многократно повторяется в комбинации с винкристином и актиномицином D ("протокол VAC" международного исследования-II рабдомиосаркомы). Более детальная информация представлена в специализированной медицинской литературе.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе:
60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 2 последовательных дней в комбинации с тотальным облучением тела или использованием бусульфана.
Выбор подходящего средства для комбинированной терапии с циклофосфамидом требует специальных знаний, так как в некоторых случаях результаты лечения могут значительно различаться при использовании различных комбинаций препаратов в зависимости от основного заболевания и его стадии.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при хроническом миелоидном лейкозе:
60 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 2 последовательных дней в комбинации с тотальным облучением тела или использованием бусульфана.
При хроническом миелоидном лейкозе использование обеих комбинаций с циклофосфамидом приводит к сходным результатам лечения.
Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при тяжелой апластической анемии:
Представленные ниже инструкции по выбору дозы препарата применимы к случаям кондиционирования без облучения всего организма, которое обычно не выполняется при тяжелой апластической анемии:
50 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в день в течение 4 последовательных дней в качестве средства монотерапии или в комбинации с антитимоцитарным глобулином.
В случае анемии Фанкони суточная доза препарата должна быть снижена с 50 до 35 мг/кг массы тела циклофосфамида внутривенно один раз в сутки в течение 4 последовательных дней.
Тяжелые, прогрессирующие формы волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера:
При внутривенном введении первоначальная доза составляет 500-1000 мг/м2 ППТ внутривенно.
Рекомендации по применению
Восстановленные и разбавленные растворы следует использовать сразу после разведения. Для приготовления раствора для внутривенного введения препарат растворяют в соответствующем количестве 0,9% раствора натрия хлорида:
Флакон препарата Эндоксан® 200 мг - 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида
Флакон препарата Эндоксан® 500 мг - 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида
Флакон препарата Эндоксан® 1000 мг - 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
Препарат растворяется быстрее, если после добавления растворителя флаконы интенсивно встряхивают. Если препарат сразу и полностью не растворяется, рекомендуется оставить флакон на несколько минут.
Раствор предназначен для внутривенного применения, которое желательно осуществлять в виде инфузий. Для кратковременного внутривенного введения приготовленный раствор препарата Эндоксан® добавляют к раствору Рингера, 0,9% раствора натрия хлорида или раствору декстрозы, доводя общий объем в соответствии с рекомендациями врача, например до 500 мл.
Продолжительность введения может варьироваться от 30 минут до 2 часов в зависимости от объема.
Применение гемопоэз-стимулирующих агентов (колониестимулирующих факторов и эритропоэз-стимулирующих агентов) может рассматриваться как снижающее риск развития осложнений, связанных с подавлением функции костного мозга, и/или способствующее переходу на планируемую дозу.
До начала терапии необходимо исключить закупорку мочевыводящих путей, воспаление и инфекцию мочевого пузыря и электролитный дисбаланс (см. раздел "Особые указания").
Пациенты не должны употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, так как это может снизить эффективность циклофосфамида.
Во время терапии препаратом Эндоксан® необходимо проводить анализ крови и мочевого осадка (см. раздел "Особые указания").
Необходимо отслеживать своевременный прием противорвотных препаратов и поддерживать правильную гигиену полости рта.
Во время применения или сразу после применения препарата требуется прием или вливание достаточного количества жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска уротоксичности. В силу вышесказанного, циклофосфамид следует применять утром (см. раздел "Особые указания").
Длительность лечения
В случае прерывистого режима циклы терапии можно повторять каждые 3-4 недели. Длительность лечения и/или интервалы зависят от показания, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей, а также восстановления количества клеток крови.
Особые рекомендации по дозированию
Рекомендации по снижению дозы у пациентов с миелосупрессией
Количество лейкоцитов (мкл) | Количество тромбоцитов (мкл) | Дозы циклофосфамида |
>4000 | > 100000 | 100% от планируемой дозы |
4000 - 2500 | 100000-50000 | 50% от планируемой дозы |
<2500 | < 50000 | Откладывание до нормализации или решение по отдельному случаю |
Комбинированное применение с другими миелосупрессивными средствами может потребовать коррекции дозы. Особо рекомендуется изменение доз цитотоксических средств до адекватного минимального значения. В случаях одновременно назначаемых цитотоксических препаратов, пожалуйста, используйте таблицу, в которой представлена коррекции доз в зависимости от соответствующих количеств клеток крови в начале цикла.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью
Тяжелая печеночная недостаточность требует снижения дозы. При сывороточной концентрации билирубина от 3,1 до 5 мг/100 мл (0,053-0,086 ммоль/л или 53-86 мкмоль/л) рекомендуется снижение дозы на 25 %.
Рекомендации по коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции почек, в частности у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, пониженное выведение циклофосфамида с мочой может привести к увеличению уровня циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это может привести к повышению токсичности и должно учитываться при подборе дозы для таких пациентов.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл в минуту) рекомендуется снижение дозы на 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты выводятся при диализе, несмотря на возможные различия в клиренсе в зависимости от используемой диализной системы. У пациентов, которым необходим диализ, следует предусмотреть соответствующий интервал между применением циклофосфамида и проведением диализа.
Дети и подростки
Исходя из общепринятых планов лечения, у детей и подростков следует применять дозы, аналогичные тем, которые рекомендованы для взрослых.
Пожилые и ослабленные пациенты
Как правило, выбор доз для пожилых пациентов следует осуществлять с осторожностью, принимая во внимание более частое снижение функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания и применение других лекарственных препаратов. Вследствие этого необходимо более тщательное наблюдение за токсическим действием препарата и коррекция дозы в случае необходимости.
- К серьезным проявлениям передозировки включают проявления дозозависимой токсичности, такие как миелосупрессия, уротоксичность, кардиотоксичность (включая сердечную недостаточность), вено-окклюзионная болезнь печени, стоматит;
- Пациенты с передозировкой препарата должны быть тщательно обследованы на развитие токсичности, особенно гематотоксичности;
- Специфический антидот для циклофосфамида неизвестен;
- Циклофосфамид и его метаболиты поддаются диализу. В этой связи для лечения суицидальной или случайной передозировки или интоксикации показан быстрый гемодиализ;
- В случае передозировки прием препарата Эндоксан® следует прекратить и принять поддерживающие меры, включая соответствующее лечение любой сопутствующей инфекции, миелосупрессии или других токсических явлений, известных научному сообществу;
- Профилактика цистита с применением лекарственных препаратов, содержащих месну в качестве активного вещества, может быть оправдано с целью предотвращения или ограничения развития уротоксических эффектов при передозировке циклофосфамидом. Месна должна быть введена сразу после явления передозировки циклофосфамидом. Для профилактики геморрагического цистита, месна может быть введена внутривенно в течение 24-48 часов.
Примечание:
При случайной околовенозной инъекции должным образом приготовленного раствора циклофосфамида, как правило, отсутствует риск цитотоксически связанных повреждений тканей, поскольку наибольшая цитотоксическая активность происходит после биоактивации циклофосфамида, которая главным образом происходит в печени.
Однако если происходит экстравазация, инфузию следует немедленно прекратить, раствор циклофосфамида, попавший во внесосудистое пространство, отсасывается с помощью аспиратора, конечность пациента иммобилизуется и промывается солевым раствором.
Факторы риска для проявлений токсичности циклофосфамида и их отдаленных последствий, описанные здесь и в других разделах, могут являться противопоказаниями, если препарат Эндоксан® не применяется для лечения состояний, угрожающих жизни. В таких ситуациях в каждом конкретном случае необходима оценка соотношения риска и ожидаемой пользы.
Как и все противоопухолевые средства, препарат Эндоксан®, как правило, следует применять с осторожностью у ослабленных и пожилых пациентов, которые ранее получали лучевую терапию. Кроме того, следует тщательно контролировать состояние больных с ослабленной иммунной системой, сахарным диабетом, хроническими заболеваниями печени или почек, с предшествующим заболеванием сердца. У пациентов с сахарным диабетом в период лечения циклофосфамидом следует также тщательно контролировать метаболизм глюкозы.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с острой порфирией, так как циклофосфамид обладает порфирогенным эффектом.
Миелосупрессия, иммуносупрессия, инфекции
- Лечение препаратом Эндоксан® может вызывать миелосупрессию и значительное подавление иммунного ответа.
- Миелосупрессия, индуцированная циклофосфамидом, может вызывать лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению (что связано с более высоким риском кровотечения) и анемию.
- Тяжелая иммуносупрессия приводила к серьезным инфекциям, иногда с летальным исходом. Сообщалось также о сепсисе и септическом шоке. Инфекции, которые были зарегистрированы в связи с применением циклофосфамида, включали пневмонию, а также другие бактериальные, грибковые, вирусные, протозойные и паразитарные инфекции.
- Возможна реактивация латентных инфекций. Сообщалось о реактивации различных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных инфекций.
- При инфекциях следует проводить соответствующую терапию.
- В некоторых случаях при нейтропении может быть показана противомикробная профилактика, которая проводится по решению лечащего врача.
- При развитии нейтропенической лихорадки следует назначать антибиотики и/или противогрибковые средства.
- Следует с осторожностью применять циклофосфамид (или совсем не применять) у пациентов с тяжелым нарушением функции костного мозга и у пациентов с тяжелой иммуносупрессией.
- У пациентов с тяжелой имевшейся или развившейся инфекцией лечение циклофосфамидом не следует назначать, либо следует прервать, либо снизить дозу препарата.
- В принципе, при повышении дозы циклофосфамида количество клеток в периферической крови и тромбоцитов может уменьшаться быстрее, а время, которое требуется для восстановления, может увеличиваться.
- При уменьшении количества лейкоцитов и количества тромбоцитов надиры обычно достигаются на 1 и 2 неделях лечения. Костномозговое кроветворение восстанавливается относительно быстро, и количество клеток периферической крови нормализуется, как правило, приблизительно через 20 дней.
- Следует ожидать развитие тяжелой миелосупрессии, особенно у пациентов, ранее получавших и/или получающих одновременную химиотерапию и/или радиотерапию.
- В процессе лечения всем пациентам требуется тщательный гематологический мониторинг.
Мочевыводящие пути и нефротоксичность
- В связи с терапией циклофосфамидом были зарегистрированы геморрагический цистит, пиелит, уретрит и гематурия. Возможно развитие язвенного поражения мочевого пузыря/некроза, фиброза/контрактуры, вторичной малигнизации.
- При уротоксичности может потребоваться обязательное прерывание лечения.
- Вследствие развития фиброза, кровотечения или вторичной малигнизации может потребоваться цистэктомия.
- Сообщалось о случаях уротоксичности с летальным исходом.
- Уротоксичность может наблюдаться при кратковременном и при длительном применении препарата Эндоксан®. Сообщалось о развитии геморрагического цистита после однократного введения циклофосфамида.
- Предшествующее или сопутствующее облучение, или терапия бусульфаном могут повышать риск циклофосфамид-индуцированного геморрагического цистита.
- В начальной стадии цистит, как правило, является асептическим. Может последовать вторичная бактериальная колонизация.
- Перед началом лечения необходимо исключить или скорректировать любую обструкцию мочевого тракта (см. раздел Противопоказания").
- Следует регулярно проводить анализ осадка мочи на присутствие эритроцитов или других признаков уро/нефротоксичности.
- Циклофосфамид следует применять с осторожностью (либо вообще не следует применять) у пациентов с активными инфекциями мочевыводящих путей.
- Адекватная терапия препаратом месна и/или интенсивная гидратация для обеспечения форсированного диуреза могут существенно уменьшить частоту и тяжесть токсических реакций со стороны мочевого пузыря. Важно удостовериться, что пациенты регулярно опустошают мочевой пузырь во время терапии.
- Гематурия обычно разрешается в течение нескольких дней после прекращения лечения циклофосфамидом, но может и сохраняться. При возникновении цистита с микро- или макрогематурией во время терапии, терапию следует прекратить до нормализации состояния.
- Обычно при тяжелых формах геморрагического цистита необходимо прекратить лечение препаратом.
- Применение циклофосфамида также было связано с нефротоксичностью, включая тубулярный некроз.
- Гипонатриемия, связанная с повышением содержания общей воды в организме, острой водной интоксикацией и с синдромом, сходным с СНСАДГ (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона), была зарегистрирована в связи с применением циклофосфамида. Имеются сообщения о летальных исходах.
Кардиотоксичность: применение у пациентов с заболеваниями сердца
- Миокардит и миоперикардит, которые могут сопровождаться перикардиальным выпотом и тампонадой сердца, были зарегистрированы на фоне терапии циклофосфамидом и приводили к тяжелой застойной сердечной недостаточности, иногда с летальным исходом.
- Гистопатологическое исследование в основном продемонстрировало геморрагический миокардит. Гемоперикард возникал вторично по отношению к геморрагическому миокардиту и миокардиальному некрозу.
- Зарегистрирована острая кардиотоксичность при применении циклофосфамида в однократной дозе менее 20 мг/кг.
- После применения схем лечения, которые включали циклофосфамид, были зарегистрированы суправентрикулярные аритмии (в том числе фибрилляция и трепетание предсердий), а также желудочковые аритмии (в том числе выраженное удлинение интервала QT, связанное с желудочковыми тахиаритмиями) у пациентов с и без других признаков кардиотоксичности.
- Возможно повышение риска кардиотоксичности циклофосфамида, например, после применения циклофосфамида в высоких дозах у пациентов пожилого возраста и у пациентов с предшествующей лучевой терапией в области сердца и/или с предшествующей или одновременной терапией другими кардиотоксическими средствами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
- Особая осторожность необходима у пациентов с факторами риска развития кардиотоксичности и у пациентов с уже существующим заболеванием сердца.
Легочная токсичность
- Во время и после лечения циклофосфамидом были зарегистрированы пневмонит и легочный фиброз. Также сообщалось о венооклюзионной болезни легких и других формах легочной токсичности. Зарегистрирована легочная токсичность, приводящая к дыхательной недостаточности.
- Хотя частота случаев легочной токсичности, обусловленных применением циклофосфамида, низкая, прогноз для пациентов с этим состоянием неблагоприятный.
- Позднее возникновение пневмонита (более 6 месяцев после начала лечения циклофосфамидом), вероятно, связано с особенно высоким уровнем смертности. Пневмонит может развиваться даже через несколько лет после лечения циклофосфамидом.
- Острая легочная токсичность была зарегистрирована после однократной дозы циклофосфамида.
Вторичная малигнизация
- Как и при любой цитотоксической терапии, лечение циклофосфамидом сопряжено с риском образования вторичных опухолей и предопухолевых состояний, как отдаленного последствия.
- Существует повышенный риск рака мочевого тракта и миелодиспластических состояний, в некоторых случаях прогрессирующих до острой лейкемии. Другими злокачественными новообразованиями, о которых сообщалось после применения циклофосфамида или схем лечения, включающих циклофосфамид, были лимфомы, рак щитовидной железы и саркомы.
- В некоторых случаях вторичные злокачественные новообразования развивались через несколько лет после отмены лечения циклофосфамидом. Также сообщалось о развитии злокачественной опухоли после внутриутробного воздействия.
- Риск рака мочевого пузыря может быть значительно уменьшен, если проводить профилактику геморрагического цистита.
Веноокклюзионная болезнь печени
- У пациентов, получающих циклофосфамид, сообщалось о веноокклюзионной болезни печени (ВОБП).
- Циторедуктивная терапия в рамках подготовки к трансплантации костного мозга, состоящая из циклофосфамида в сочетании с общим облучением тела, бусульфаном или другими препаратами, как оказалось, является основным фактором риска возникновения ВОБП (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). При циторедуктивной терапии клинический синдром обычно развивается через 1-2 недели после трансплантации и характеризуется внезапным увеличением массы тела, болезненной гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией/желтухой.
- Также сообщалось, что у пациентов, получающих длительную низкодозовую иммуносупрессивную терапию циклофосфамидом, ВОБП, однако, развивается постепенно.
- Как осложнение ВОБП, возможно развитие гепаторенального синдрома и полиорганной недостаточности. Сообщалось о летальном исходе ВОБП.
- Факторы повышения риска развития ВОБП в связи с высокодозовой циторедуктивной терапией включают:
Генотоксичность
- Циклофосфамид проявляет генотоксичность и мутагенность в отношении и соматических и половых мужских и женских клеток. Вследствие этого, женщинам следует избегать беременности, а мужчинам - зачатия детей во время терапии циклофосфамидом.
- Кроме того, мужчины должны избегать зачатия в течение первых 6 месяцев после окончания терапии.
- Данные, полученные в исследованиях на животных, показывают, что воздействие на яйцеклетки в течение фолликулярной фазы развития может привести к уменьшению степени имплантации и вынашивания беременности и повышению риска мальформаций. Этот эффект следует учитывать при вспомогательной репродукции или планируемой беременности после отмены терапии циклофосфамидом. Точная продолжительность развития фолликулов у человека неизвестна, но может составлять более 12 месяцев.
- Сексуально активные женщины и мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции в течение этого периода времени (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Влияние на фертильность
- Циклофосфамид нарушает оогенез и сперматогенез. Он может вызвать бесплодие у пациентов обоего пола.
- По-видимому, развитие бесплодия, зависит от дозы циклофосфамида, продолжительности лечения и состояния половой функции во время терапии.
- Бесплодие, обусловленное циклофосфамидом, у некоторых пациентов может быть необратимым.
Пациенты женского пола
- Аменорея преходящая или постоянная, связанная с уменьшением продукции эстрогенов и повышением секреции гонадотропинов, развивается у значительной части женщин, получавших лечение циклофосфамидом.
- В частности, у женщин старшего возраста аменорея может быть постоянной.
- В связи с лечением циклофосфамидом также сообщалось об олигоменорее.
- У девочек, получавших циклофосфамид во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались, как правило, нормально, и устанавливалась регулярная менструация.
- У девочек, которые получали лечение циклофосфамидом в течение препубертатного периода, впоследствии наступала беременность.
- Девочки, получавшие лечение циклофосфамидом, у которых была сохранена функция яичников после завершения лечения, имели повышенный риск развития преждевременной менопаузы (прекращение менструаций до 40 лет).
Пациенты мужского пола
- Мужчинам перед началом лечения циклофосфамидом рекомендуется принять решение о консервации спермы.
- У мужчин, получавших лечение циклофосфамидом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, которая в норме связана с повышением секреции гонадотропина, при этом секреция тестостерона находится на нормальном уровне.
- У этих пациентов, как правило, не нарушаются потенция и либидо.
- У мальчиков, получавших лечение циклофосфамидом в течение препубертатного периода, развитие вторичных половых признаков может происходить нормально, но возможна олигоспермия или азооспермия.
- Возможна некоторая степень атрофии яичек.
- У некоторых пациентов циклофосфамид-индуцированная азооспермия является обратимой, хотя и может сохраняться в течение нескольких лет после окончания терапии.
- Мужчины с временно возникшим бесплодием вследствие лечения циклофосфамидом впоследствии восстанавливали способность к зачатию.
Анафилактические реакции, перекрестная чувствительность с другими алкилирующими средствами
В связи с применением циклофосфамида сообщалось о развитии анафилактических реакций, в том числе с летальным исходом.
Сообщалось о возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими средствами.
Ухудшение заживления ран
Циклофосфамид способен нарушать заживление ран.
Алопеция
- Сообщалось, что при увеличении дозы алопеция становилась более выраженной.
- Алопеция может прогрессировать до полной потери волос.
- Волосы, как ожидается, вырастают после лечения препаратом или даже при продолжении лечения, но могут отличаться по текстуре и цвету.
Тошнота и рвота
- Применение циклофосфамида может вызывать тошноту и рвоту.
- Для профилактики и лечения тошноты и рвоты следует принимать во внимание имеющиеся в настоящее время рекомендации по использованию антиэметических средств.
- Употребление алкоголя может усиливать тошноту и рвоту, индуцированную циклофосфамидом.
Стоматит
- Применение циклофосфамида может вызывать стоматит (оральный мукозит).
- Следует принимать во внимание имеющиеся в настоящее время рекомендации по мерам профилактики и лечения стоматита.
Околовенозные инъекции
- Цитотоксический эффект циклофосфамида проявляется только после его активации, которая происходит главным образом в печени. Поэтому риск повреждения тканей при случайной околовенозной инъекции является низким.
- При случайной околовенозной инъекции циклофосфамида инфузию следует немедленно прекратить, а раствор циклофосфамида, который попал в окружающие ткани (экстраваскулярно), аспирировать с помощью иглы. При необходимости можно принимать и другие меры.
Применение у пациентов с адреналэктомией
Пациентам с надпочечниковой недостаточностью может потребоваться увеличение дозы заместительной кортикостероидной терапии в условиях стресса, сопровождающего токсичность циклофосфамида или других цитотоксических препаратов.
У пациентов с нарушением функции печени или почек дозу циклофосфамида следует уменьшать (см. раздел "Способ применения и дозы").
Применение циклофосфамида у пациентов перед трансплантацией костного мозга должно проводиться только в отделениях онкологии и гематологии, в которых имеется персонал с соответствующим опытом и возможности для проведения аллогенной трансплантации костного мозга.
Особые указания по хранению
Даже кратковременное хранение при температуре выше 25 °С приводит к расплавлению циклофосфамида. В этом случае порошок переходит в жидкую фазу, выглядит как прозрачная или желтая вязкая жидкость, может быть в виде капель. Использование флаконов с расплавленным содержимым не допускается.
порошок для приготовления раствора для внутривенного введения
Беременность
Циклофосфамид проникает через плацентарный барьер. Циклофосфамид может обладать генотоксическим действием и его применение беременными женщинами может повредить развитию плода. Вследствие этого циклофосфамид не следует применять при беременности.
При наличии жизненно необходимых показаний в первом триместре беременности необходима медицинская консультация по поводу потенциальной опасности для плода и прерывания беременности.
После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, проведение химиотерапии препаратом Эндоксан® может быть начато после информирования пациентки о незначительном, но возможном риске возникновения тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода: применение циклофосфамида во время беременности может вызвать самопроизвольный аборт, замедленный рост плода и фетотоксические проявления у новорожденных, в том числе лейкопению, анемию, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит.
Сообщалось о пороках развития у детей, родившихся у матерей, которые получали лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности. При этом также сообщалось о рождении здоровых детей без пороков развития у женщин, получавших лечение циклофосфамидом в течение первого триместра беременности.
Женщинам рекомендуется избегать беременности во время терапии циклофосфамидом и в течение 6 месяцев после завершения курса терапии. В случае возникновения беременности во время лечения циклофосфамидом, необходимо получение консультации генетика.
Данные, полученные в ходе исследований на животных, указывают на то, что повышенный риск прерывания беременности и пороков развития плода может сохраняться после прекращения применения циклофосфамида до тех пор, пока существуют овоциты/фолликулы, которые подвергались действию циклофосфамида во время любой из фаз их созревания, (см. раздел Особые указания").
Грудное вскармливание
Циклофосфамид проникает в грудное молоко. Сообщалось о случаях нейтропении, тромбоцитопении, низкого гемоглобина и диареи у детей, находившихся на грудном вскармливании у женщин, проходивших лечение циклофосфамидом. На время лечения циклофосфамидом следует прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Половозрелые пациенты должны использовать контрацепцию во время терапии и как минимум в течение 6 месяцев после завершения терапии циклофосфамидом (см. раздел "Особые указания").
Закажите эндоксан на нашем сайте и получите в одной из аптек в Сасово.
Попробуйте отправить форму повторно.
Оставьте свой номер телефона, и мы предоставим необходимую информацию.
Попробуйте отправить форму повторно или позвоните по номеру 8 800 100 80 63
Попробуйте повторить добавление или позвоните по номеру 8 800 100 80 63
Вы можете продолжить покупки или перейти в корзину для оформления заказа
Зарегистрируйтесь, что бы пользоваться полным функционалом сайта
ЗарегистрироватьсяНапример