Гепарин раствор для в/в п/к введ 5тыс МЕ/мл 5 мл №5 (амп) в Орле

1 мл препарата содержит:

Действующее вещество:

Гепарин натрия (гепарина натриевая соль) — 5000ME;

Вспомогательные вещества:

Бензиловый спирт — 9 мг;

Натрия хлорид — 3,4 мг;

Вода для инъекций — до 1 мл.

Бесцветная или светло-желтого цвета прозрачнаяжидкость.

Антикоагулянт прямого действия. Относится кгруппе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина.Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступаетнепосредственно после внутривенного применения.

Механизм действия гепарина основан, прежде всего,на связывании с антитромбином III — ингибитором активированных факторовсвертывания крови: тромбина, IXa, Xa, ХIа, ХIIа(особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированныйфактор X). Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга,уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу иобладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких,подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связываетадреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливаетактивность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами можетувеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы иснижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У пациентов с ишемической болезнью сердца (вкомбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозовкоронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частотуповторных инфарктов и летальность пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

В высоких дозах эффективен при тромбоэмболияхлегочной артерии и венозном тромбозе, в малых — для профилактики венозныхтромбоэмболий, в том числе после хирургических операций.

Антикоагулянтное действие при однократномвнутривенном введении развивается через несколько минут и продолжается до 4–5ч. При подкожном введении действие начинается через 20–30 мин и продолжается 12ч и больше (в зависимости от дозы). Для нефракционированного стандартногогепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1.

Дефицит антитромбина III в плазме или в местетромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

После внутривенного введения максимальнаяконцентрация (С_max) достигается практически сразу, после подкожноговведения — через 4–5 ч.

Связь с белками плазмы — до 95%, объемраспределения очень маленький — 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-засильного связывания с белками плазмы крови).

Не проникает через плацентарный барьер и вгрудное молоко.

Интенсивно захватывается эндотелиальными клеткамии клетками мононуклеарно‑макрофагальной системы (клетками РЭС),концентрируется в печени и селезенке.

Метаболизируется в печени с участием N‑десульфамидазыи гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более позднихэтапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепариновогофактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняет быструюбиологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированныемолекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются внизкомолекулярные фрагменты.

Период полувыведения препарата (Т_1/2)составляет 1–6 ч (в среднем 1,5 ч). Период полувыведения увеличивается приожирении, почечной и печеночной недостаточности, уменьшается при тромбоэмболиилегочной артерии, инфекционных заболеваниях, злокачественных новообразованиях.

Выводится почками в виде неактивных метаболитов.При введении высоких доз возможно выведение (до 50%) в неизменном виде. Невыводится посредством гемодиализа.

‒       Профилактика и лечение венозных тромбозов(включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей; тромбоз почечныхвен) и тромбоэмболии легочной артерии.

‒       Профилактика и лечение тромбоэмболическихосложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий.

‒       Профилактика и лечение периферическихартериальных эмболий (в том числе ассоциированных с митральными пороками сердца).

‒       Лечение острых и хронических коагулопатийпотребления (включая I стадию ДВС‑синдрома).

‒       Острый коронарный синдром без стойкого подъемасегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъемасегмента ST на ЭКГ).

‒       Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: притромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации(баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком рискеартериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий.

‒       Профилактика и терапия микротромбообразования инарушений микроциркуляции, в том числе при гемолитико-уремическом синдроме;гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе.

‒       Профилактика свертывания крови пригемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральноекровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и пригемодиализе.

‒       Обработка периферических венозных катетеров.

‒       Гиперчувствительность к гепарину натрия илидругим компонентам препарата.

‒       Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (стромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время.

‒       Кровотечение (за исключением тех случаев, когдапольза применения гепарина натрия перевешивает потенциальный риск).

‒       Гепарин натрия в терапевтической дозе не долженназначаться, если нет возможности обеспечить регулярный лабораторный мониторингсвертываемости крови.

‒       Новорожденные, в особенности недоношенные илиимеющие низкую массу тела (в связи с наличием в составе препарата бензиловогоспирта).

‒       Беременность и период грудного вскармливания (всвязи с наличием в составе препарата бензилового спирта).

С осторожностью

‒       Поливалентная аллергия (в том числе бронхиальнаяастма).

‒       Патологические состояния, ассоциирующиеся сповышенным риском кровотечений, такие как:

·       Заболевания сердечно-сосудистой системы: острый иподострый инфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальнаягипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головного мозга.

·       Заболевания пищеварительной системы:эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта (в том числестресс-индуцированные), варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени идругих заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечныхдренажей, язвенный колит, геморрой.

·       Заболевания органов кроветворения крови илимфатической системы: лейкозы, гемофилии, тромбоцитопения, геморрагическийдиатез.

·       Заболевания центральной нервной системы:геморрагический инсульт, черепно-мозговая травма.

·       Злокачественные новообразования.

·       Врожденный дефицит антитромбина III изаместительная терапия препаратами антитромбина III (для уменьшения рискакровотечений необходимо применять меньшие дозы гепарина).

·       Прочие физиологические и патологическиесостояния: период менструации, угроза выкидыша, ранний послеродовый период,тяжелые заболевания печени с нарушением белково-синтетической функции,хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическоевмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведеннаяспинальная (люмбальная) пункция или эпидуральная анестезия, пролиферативнаядиабетическая ретинопатия, васкулиты.

‒       Детский возраст до 3‑х лет (входящий всостав бензиловый спирт может послужить причиной возникновения токсических ианафилактоидных реакций).

‒       Пожилой возраст (старше 60 лет, в особенности уженщин).

Применение гепарина натрия возможно в техслучаях, когда ожидаемая польза терапии перевешивает потенциальный риск.

Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей.

Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения.

Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

Противосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС.

Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.

Индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.

Симптомы:

Признаки кровотечения.

Лечение:

При малых кровотечениях, вызванных передозировкойгепарина, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотеченияхизбыток гепарина нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфатана 100 ME гепарина). Надо иметь в виду, что гепарин быстро выводится, и, еслипротамин сульфат назначен через 30 мин после предыдущей дозы гепарина, нужноввести только половину необходимой дозы; максимальная доза протамина сульфатасоставляет 50 мг.

Гемодиализ неэффективен.

Для разведения гепарина используют только 0,9%раствор натрия хлорида.

Гепарин нельзя вводить внутримышечно, так каквозможно образование гематом в месте введения.

Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок,что не меняет его активности или переносимости.

При назначении гепарина в лечебных целях его дозаподбирается в зависимости от значения АЧТВ.

Во время применения гепарина не следует вводитьвнутримышечно другие лекарственные средства и проводить биопсию органов.

Перед плановыми хирургическими вмешательствамидля уменьшения кровопотери во время операции и в послеоперационном периодеобычно рекомендуется отменить пероральные антикоагулянты (варфарин) иантитромбоцитарные препараты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел,тиклопидин) за 7 дней до операции. В качестве антитромботической терапиивозможно назначение гепарина натрия в лечебных дозах. Введение гепарина натрияпрекращается за 6 часов до операции и возобновляется через 6 часов после ееокончания.

Резистентность к гепарину натрия частонаблюдается при лихорадке, тромбозах, тромбофлебитах, инфекционных заболевания,инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, а также послехирургических вмешательств и при дефиците антитромбина III. В таких ситуацияхтребуется более тщательный лабораторный мониторинг (контроль АЧТВ), включаяопределение антитромбина III.

У лиц старше 60 лет (в особенности у женщин)повышен риск кровотечений, в связи с чем доза гепарина натрия у даннойкатегории пациентов должна быть уменьшена.

Во время терапии гепарином натрия необходимопостоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможноекровотечение (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.).

При применении гепарина натрия у пациентов сартериальной гипертензией следует регулярно контролировать артериальноедавление и проводить адекватную гипотензивную терапию.

Применение лекарственных препаратов, содержащихбензиловый спирт в качестве консерванта, у новорожденных (особенно унедоношенных и у детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезнымнежелательным явлениям (угнетение центральной нервной системы, метаболическийацидоз, ) и смерти.Поэтому у новорожденных и детей до 1 года следует применять препараты гепаринанатрия, не содержащие консервантов.

Отпускают по рецепту.

Раствор для внутривенного и подкожного введения.

Антикоагулянтное средство прямого действия.

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям, под тщательным медицинским контролем.

Противопоказание: угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние).

Возможно применение в период грудного вскармливания по показаниям.

Возможно применение у детей по показаниям.

Гепарин натрия в большинстве случаев не оказываетсущественного влияния на концентрацию внимания и скорость психомоторныхреакций. В случае возникновения побочных эффектов со стороны центральнойнервной системы (головокружение, головная боль) пациентам рекомендуетсявоздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, атакже соблюдать осторожность при выполнении деятельности, требующей повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор для внутривенного и подкожного введения5000 МЕ/мл.

По 1 мл или 5 мл в ампулах или по 5 мл вофлаконах, укупоренных пробками резиновыми и завальцованных колпачкамиалюминиевыми.

По 5 или 10 ампул или флаконов с инструкцией поприменению в пачке из картона.

По 10 ампул или флаконов с инструкцией поприменению в коробке из картона. В каждую пачку или коробку с ампуламивкладывают скарификатор ампульный.

При упаковке ампул, имеющих кольцо излома илиточку для вскрытия, скарификатор ампульный не вкладывают.

По 5 ампул в кассетной контурной упаковке. По 2кассетные контурные упаковки с инструкцией по применению в пачке из картона.

В защищенном от света месте при температуре от 8до 15 °С.

Хранить в недоступном для детей месте

3 года.

Не применять по истечении срока годности,указанного на упаковке