Клопидогрел таблетки п/пл/о 75 мг №28 в Липецке

Озон ООО, Россия

Вспомогательные вещества: маннитол - 68.5 мг, макрогол-6000 - 34 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-112) - 31 мг, гипролоза низкозамещенная - 12.9 мг, натрия стеарилфумарат - 3.72 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 4.125 мг, макрогол-4000 - 1.125 мг, краситель железа оксид красный - 0.075 мг, титана диоксид - 2.175 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до бледно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и оболочка.

Клопидогрел представляет собой про-лекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.

После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Среднее значение С_max неизмененного клопидогрела в плазме крови (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается приблизительно через 45 мин после приема.

In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно), и данная связь является ненасыщаемой до концентрации 100 мг/мл.

Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый осуществляется с помощью эстераз и приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), C_max данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема; второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450.

Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот активный метаболит образуется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19, но в его образовании также участвуют некоторые другие изоферменты, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный в in vitro исследованиях, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.

С_max активного метаболита клопидогрела после однократного приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. С_max достигается приблизительно в течение 30-60 мин.

В течение 120 ч после приема внутрь человеком ¹⁴C-меченного клопидогрела около 50 % принятой дозы выводится через почки и приблизительно 46 % - через кишечник. После однократного приема внутрь дозы 75 мг Т_1/2 клопидогрела составляет приблизительно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела Т_1/2 его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.

Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг

Профилактикатромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическиминсультом или окклюзией периферических артерий.

В комбинации сАцетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений приостром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведениятромболитической терапии; без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия илиинфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у больных, подвергающихся стентированию.

Повышеннаячувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата.

Дефицит лактазы,непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возраст до 18лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Тяжелаяпеченочная недостаточность.

Активноепатологическое кровотечение (пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние).

Беременность ипериод лактации.

Кровотечение —наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяцаприема препарата. Случаи сильного кровотечения зарегистрированы у пациентов,принимающих клопидогрел одновременно с АСК или клопидогрел с АСК и гепарином(см. раздел «Особые указания»).

Частота побочныхэффектов определена согласно следующим определениям: очень часто — более 1/10,часто — более 1/100 и менее 1/10, нечасто — более 1/1000 и менее 1/100, редко —более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко — менее 1/10000, включая единичныеслучаи. В пределах каждого класса частот нежелательные эффекты представлены впорядке уменьшения степени тяжести.

Со стороныорганов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;редко — нейтропения, в т.ч. выраженная; очень редко — тромботическаятромбоцитопеническая пурпура, анемия в т.ч. апластическая, панцитопения,агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Аллергическиереакции:очень редко — анафилактические реакции, сывороточная болезнь.

Со сторонынервной системы: нечасто— головная боль, головокружение, парестезии, внутричерепное кровотечение, вт.ч. с летальным исходом; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации,нарушение вкуса.

Со стороныорганов чувств: нечасто— кровоизлияние в конъюнктиву, глаза, сетчатку; редко — вертиго.

Со сторонысердечно-сосудистой системы: часто — гематома; очень редко — тяжелыекровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение АД.

Со стороныдыхательной системы: оченьчасто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальныйпневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.

Со стороныпищеварительной системы: часто — диарея, боль в животе, диспепсия,кровотечение из ЖКТ; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит,рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — забрюшинное кровотечение; очень редко— панкреатит, колит, в т.ч. язвенный или лимфоцитарный, стоматит, остраяпеченочная недостаточность, гепатит, нарушение функциональных проб печени,кровотечение из ЖКТ с летальным исходом.

Со стороныкожных покровов:часто — подкожные кровоизлияния; нечасто — кожная сыпь, зуд, пурпура; оченьредко — ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь, многоформнаяэритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экзема,красный плоский лишай.

Со стороныопорно-двигательного аппарата: очень редко — гемартроз, артрит,артралгия, миалгия.

Со сторонымочеполовой системы:нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, гиперкреатининемия.

Лабораторныепоказатели: нечасто– удлинение времени кровотечения.

Прочее — очень редко:артралгия, артрит, миалгия, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь,повышение температуры, нарушения функциональных проб печени, повышениеконцентрации креатинина крови, гломерулонефрит, лихорадка, гемартроз,гематурия.

Одновременныйприем варфарина с клопидогрелом может увеличить интенсивность кровотечений,поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.

Назначениеингибиторов гликопротеина IIb/IIIa, АСК, гепарина совместно с клопидогреломповышает риск развития кровотечений.

При одновременномприменении с НПВП может повышаться риск кровотечений.

Одновременныйприем с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол) не рекомендуется.

Активныйметаболит клопидогрела ингибирует активность изофермента CYP2C9, в результатечего могут повышаться концентрации фенитоина, толбутамида и НПВП в плазме

При одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, применение которых связано с риском развития кровотечения (варфарин, блокаторы IIb/IIIa-рецепторов, ацетилсалициловая кислота, гепарин, фибрин-специфические или фибрин-неспецифические тромболитические средства, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью.

Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, применение лекарственных средств, ингибирующих этот изофермент, может привести к уменьшению образования активного метаболита клопидогрела. Следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела) в связи с риском увеличения их плазменных концентраций.

Внутрь,независимо от приема пищи.

Для профилактикитромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическиминсультом или окклюзией периферических артерий — по 75 мг 1 раз в сутки.

У больных синфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней по 35-й день инфарктамиокарда, а у больных с ишемическим инсультом — в сроки от 7 дней до 6 месяцевпосле ишемического инсульта.

Для профилактикитромботических осложнений при остром коронарном синдроме без подъемасегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) — начинаютс однократного приема нагрузочной дозы — 300 мг, а затем принимают по 75 мг/сут(в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг/сут, рекомендуемая доза – 100 мг/сут).Максимальный благоприятный эффект наступает через 3 мес. Курс лечения до 1года.

Для профилактикитромботических осложнений при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST(острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) — по 75 мг/сут спервоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с АСК итромболитиками (или без тромболитиков).

Комбинированнуютерапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают втечение, по крайней мере, 4 нед. У пациентов старше 75 лет лечениеклопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы.

У пациентов сгенетически обусловленным снижением функции изофермента CYP2C19 возможноуменьшение эффекта клопидогрела. Оптимальный режим дозирования у такихпациентов не установлен.

Опыт примененияу пациентов с ХПН или умеренной степенью печеночной недостаточности ограничен.

Передозировкаклопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и последующимосложнениям. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующеелечение.

Не обнаруженоантидотов фармацевтической активности клопидогрела.

Если, необходимабыстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливаниетромбоцитарной массы.

При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и нежелательных явлений со стороны системы кроветворения в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.

Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, его следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Лекарственные препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВП) у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19.

У пациентов следует собирать анамнез на предмет имевшихся ранее аллергических и/или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), так как сообщалось о наличии перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат этой группы. Рекомендуется мониторинг перекрестных аллергических и/или гематологических реакций.

В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени. При тяжелых поражениях печени следует иметь в виду риск развития геморрагического диатеза.

Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

Отпускают порецепту.

Таб., покр. пленочной оболочкой, 75 мг: от 7 до 168 шт.

грегации

Клопидогрел противопоказан к применению при беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.

Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Клопидогрелможет вызвать побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль,головокружение, системное головокружение, спутанность сознания, галлюцинации),которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и назанятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблеткиот 7 до 14 шт. - упаковки контурные ячейковые (от1 до 12 шт.) - пачки картонные.
от 7 до 100 шт. - банки (1) - пачки картонные.

В защищенном отсвета месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить внедоступном для детей месте.

3 года. Не использоватьпосле истечения срока годности.