Гепарин в Агрономе

Велфарм ООО (Россия)

Действующее вещество:
гепарин натрий

Прозрачнаябесцветная или светло-желтого цвета жидкость

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов. В плазме крови активирует антитромбин III, ускоряя его противосвертывающее действие. Нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает активность тромбина и активированного фактора X, в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов. Для нефракционированного стандартного гепарина соотношение антиагрегантной активности (антифактора Xa) и антикоагулянтной активности (АЧТВ) составляет 1:1. Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием. Снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Имеются данные о наличии у гепарина иммунодепрессивной активности. У больных с ИБС (в комбинации с АСК) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти. Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда. В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч. после хирургических операций. При в/в введении свертывание крови замедляется почти сразу, при в/м - через 15-30 мин, при п/к - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагулянтного действия соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед., терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше. Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина. При наружном применении оказывает местное антитромботическое, антиэкссудативное, умеренное противовоспалительное действие. Блокирует образование тромбина, угнетает активность гиалуронидазы, активирует фибринолитические свойства крови. Проникающий через кожу гепарин уменьшает воспалительный процесс и оказывает антитромботическое действие, улучшает микроциркуляцию и активирует тканевой обмен, благодаря этому ускоряет процессы рассасывания гематом и тромбов и уменьшения отечности тканей.

Максимальнаяконцентрация (C_max) после внутривенного введения достигаетсяпрактически сразу, после подкожного введения — через 2–4 часа.

Связь с белкамиплазмы крови — до 95%, объем распределения очень маленький — 0,06 л/кг(не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмыкрови).

Не проникаетчерез плацентарный барьер и в грудное молоко.

Интенсивнозахватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальнойсистемы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени иселезенке.

Метаболизируетсяв печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся вметаболизм гепарина натрия на более поздних этапах. Участие в метаболизметромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связываниегепарина натрия с системой макрофагов объясняют быструю биологическуюинактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы подвоздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты.

Периодполувыведения препарата (T_1/2) составляет 1–6 часов (в среднем —1,5 часа); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечнойнедостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях,злокачественных опухолях.

Выводитсяпочками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введениивысоких доз возможно выведение (до 50%) в неизмененном виде. Не выводитсяпосредством гемодиализа.

Профилактика и терапия: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии (в т.ч. при заболеваниях периферических вен), тромбоз коронарных артерий, тромбофлебиты, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда, мерцательная аритмия (в т.ч. сопровождающаяся эмболией), ДВС-синдром, профилактика и терапия микротромбообразования и нарушения микроциркуляции, тромбоз почечных вен, гемолитикоуремический синдром, митральный порок сердца (профилактика тромбообразования), бактериальный эндокардит, гломерулонефрит, волчаночный нефрит. Профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа, гемосорбции, перитонеального диализа, цитафереза, форсированного диуреза, при промывании венозных катетеров. Приготовление образцов несвертывающейся крови для лабораторных целей и переливания крови.

Кровотечения, заболевания, сопровождающиеся нарушением процессов свертывания крови, подозрение на внутричерепное кровоизлияние, аневризма сосудов головного мозга, геморрагический инсульт, расслаивающая аневризма аорты, антифосфолипидный синдром, злокачественная артериальная гипертензия, подострый бактериальный эндокардит, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, тяжелые поражения паренхимы печени, цирроз печени с варикозным расширением вен пищевода, злокачественные новообразования в печени, шоковые состояния, недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях, состояние после пункции спинного мозга, менструация, угрожающий выкидыш, роды (в т.ч. недавние), повышенная чувствительность к гепарину. Не наносят на открытые раны, на слизистые оболочки, не применяют при язвенно-некротических процессах.

Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз. Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей. Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения. Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

Противосвертывающее действие гепарина усиливается при одновременном применении антикоагулянтов, антиагрегантов и НПВС. Алкалоиды спорыньи, тироксин, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают действие гепарина.

Индивидуальный, в зависимости от применяемой лекарственной формы, показаний, клинической ситуации и возраста пациента.

Симптомы: признакикровотечения.

Лечение: при небольшихкровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратитьего применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина натрия нейтрализуютпротамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 МЕ гепаринанатрия). 1% (10 мг/мл) раствор протамина сульфата вводят внутривенно оченьмедленно. Каждые 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл)протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина натрия требуемаядоза протамина сульфата с течением времени уменьшается. Для расчета необходимойдозы протамина сульфата можно считать, что T_1/2 гепарина натриясоставляет 30 минут. При применении протамина сульфата отмечались тяжелыеанафилактические реакции с летальным исходом, в связи с чем препарат следуетвводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренноймедицинской помощи при анафилактическом шоке.

Гемодиализнеэффективен.

C осторожностью применять у пациентов, страдающих поливалентной аллергией (в т.ч. при бронхиальной астме), при артериальной гипертензии, стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива, при активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет, особенно женщины). Не рекомендуется в/м введение гепарина из-за возможности развития гематомы, а также в/м введение других препаратов на фоне лечения гепарином. С осторожностью применяют наружно при кровотечениях и состояниях повышенной кровоточивости, тромбоцитопении. Во время лечения гепарином необходим контроль показателей свертывания крови. Для разведения гепарина используют только физиологический раствор. При развитии тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от первоначального числа или ниже 100 000/мкл) необходимо срочно прекратить применение гепарина. Риск кровотечения может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний, регулярном лабораторном контроле свертывания крови и адекватном дозировании.

Отпускают порецепту

раствор для внутривенного и подкожного введения

антикоагулянтное

Применениепрепарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано всвязи с наличием в составе бензилового спирта.

Гепарин натрияне проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени отсутствуютданные, указывающие на возможность пороков развития плода вследствие применениягепарина натрия во время беременности; отсутствуют также результатыэкспериментов на животных, которые указывали бы на эмбрио- или фетотоксическоедействие гепарина натрия. Однако имеются данные о повышении рискапреждевременных родов и самопроизвольных абортов, связанных с кровотечением.Необходимо учесть вероятность возникновения осложнений при применении гепаринанатрия у беременных женщин с сопутствующими заболеваниями, а также убеременных, получающих дополнительное лечение.

Ежедневноеприменение высоких доз гепарина натрия в течение более 3 месяцев может повыситьриск развития остеопороза у беременных женщин. Поэтому непрерывное применениевысоких доз гепарина натрия не должно превышать 3 месяцев.

Эпидуральнаяанестезия не должна применяться у беременных женщин, которым проводитсяантикоагулянтная терапия. Антикоагулянтная терапия противопоказана при угрозевозникновения кровотечения, например, при угрожающем аборте.

Гепарин натрияне выделяется с грудным молоком.

Ежедневноеприменение высоких доз гепарина натрия в течение более 3 месяцев может повыситьриск развития остеопороза у кормящих женщин.

Возможно применение у детей по показаниям

Гепарин натрия вбольшинстве случаев не оказывает существенного влияния на концентрацию вниманияи скорость психомоторных реакций. В случае возникновения побочных реакций состороны ЦНС (головокружение, головная боль) пациентам рекомендуетсявоздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, атакже соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Раствор длявнутривенного и подкожного введения 5000 МЕ/мл.

По 1 мл, 2 мл, 5мл препарата в ампулы нейтрального бесцветного стекла с кольцом излома или снадрезом и точкой.

5 ампул помещаютв контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и пленки полимернойили без пленки полимерной.

1, 2 контурныеячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

В каждую пачкувкладывают инструкцию по применению, скарификатор ампульный.

20, 48, 50, 96,100 контурных ячейковых упаковок помещают в тару из гофрированного картона сравным количеством инструкций по применению и скарификаторов ампульных (длястационаров).

Скарификаторампульный не вкладывают при использовании ампул с кольцом излома или с надрезоми точкой.

В защищенном отсвета месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить вместах, недоступных для детей.

4 года.

Не применять поистечении срока годности.